Merck schort de klinische ontwikkeling van niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer MK-8507 op

Merck & Co heeft onlangs een update aangekondigd over de fase 2 IMAGINE-DR klinische studie (MK-8507-13). De studie evalueert een experimentele combinatie van MK-8507 en islatravir (Islativir, ISL) als een wekelijks oraal regime voor de behandeling van HIV-1-infectie. MK-8507 is een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) en islatravir is een nieuwe orale nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTTI).

In de bovenstaande studie werd bij patiënten die willekeurig werden toegewezen aan een ISL+MK-8507-behandeling een afname van het totale aantal lymfocyten en cd4+t-celtellingen waargenomen. De External Data Monitoring Committee (eDMC) heeft beoordeeld en vastgesteld dat het effect gerelateerd is aan de combinatietherapie van ISL+MK-8507. In de studiegroep die de hoogste dosis MK-8507 (200 mg en 400 mg) kreeg, was de daling het grootst.

Volgens de aanbevelingen van eDMC stopt Merck met de toediening van patiënten in de studie en blijft hij patiënten volgen. Merck heeft onderzoekers op de hoogte gebracht en de ontwikkeling van MK-8507 opgeschort. Merck blijft vertrouwen hebben in het algemene profiel van islatravir en blijft islatravir ontwikkelen in een reeks omgevingen, waaronder de behandeling van hiv-1-geïnfecteerde personen en profylaxe vóór blootstelling (PrEP). Bij deze andere projecten is de combinatie van islatravir en MK-8507 niet betrokken.

Op basis van de resultaten van de MK-8507-013-studie bekeek Merck de trend van het totale aantal lymfocyten en CD4 + T-cellen in de door het bedrijf gesponsorde ISL klinische onderzoeken voor alle indicaties en doseringsregimes.

islatravir (MK-8591) chemische structuur

Een dosisafhankelijke afname van het aantal lymfocyten werd waargenomen in de lopende fase 2-studie (MK-8591-016), die de maandelijkse ISL (60 mg en 120 mg) evalueerde bij proefpersonen met een laag risico op HIV-1-infectie ) Voor PrEP. Bij deze hiv-1 niet-geïnfecteerde proefpersoon lag de gemiddelde afname binnen het normale bereik en was er geen toename van klinische bijwerkingen (AE) gerelateerd aan infectie.

Bovendien werd in 2 fase 3-onderzoeken ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) en ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) behandeling tot de 48e week een lichte, behandelingsgerelateerde afname van cd4 + T-celtellingen waargenomen. Deze twee onderzoeken evalueren de doravirine / ISL-combinatie (DOR / ISL, 100 mg / 0,75 mg, eenmaal daags) bij HIV-1-geïnfecteerde personen die virologische onderdrukking hebben bereikt. Vergeleken met de controlegroep verhoogden patiënten die dor/isl-behandeling kregen de incidentie van infectiegerelateerde bijwerkingen niet binnen 48 weken. Merck heeft de onderzoekers van deze proeven laten weten dat de proeven zullen worden voortgezet. De volledige resultaten zullen worden aangekondigd op een komende medische conferentie.

Merck heeft een uitgebreid hiv-klinisch ontwikkelingsproject om verschillende doseringsopties voor islatravir te evalueren, waaronder: combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen om HIV-1 te behandelen, als monotherapie om HIV-1 te voorkomen. Onlangs kondigde Merck de positieve resultaten aan van de eerder genoemde 2 Fase 3-onderzoeken ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) en ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Zoals eerder vermeld, bereikten beide onderzoeken na 48 weken hun primaire werkzaamheidseindpunten (percentage patiënten met HIV-1 RNA-niveaus ≥50 kopieën / ml), wat DOR / ISL en verschillende antiretrovirale behandelingsregimes (ILLUMINATE SWITCH A-studie) aantoont en DOR / ISL en Gilead's nieuwe drie-in-één samengestelde medicijn Biktarvy (BIC / FTC / TAF) (ILLUMINATE SWITCH B-studie) vergelijkbare antivirale effecten hebben.