Nieuwe drug voor type 2 Diabetes! Dorzagliatin

Hua Medicine kondigde onlangs de positieve resultaten van 's werelds eerste dual mechanisme glucokinase activator dorzagliatin (HMS5552) klinische studie HMM0112.

HMM0112 is een fase I-studie in de Verenigde Staten uitgevoerd bij patiënten met diabetes type 2 die werden behandeld met metformine, DPP-4-remmers of SGLT-2-remmers alleen of in combinatie, maar onvoldoende glycemische controle hadden. Het belangrijkste doel was om de farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) kenmerken van dorzagliatine en empagliflozin (een SGLT-2 remmer) als monotherapie of combinatietherapie te onderzoeken. PK-resultaten toonden aan dat dorzagliatine (75 mg BID [2 keer per dag]) en empagliflozin (25 mg QD [1 keer per dag]) geen effect hadden op hun respectieve PK-kenmerken wanneer ze mede-toegediend waren, ter ondersteuning van hun gecombineerde klinische toepassing, en PD-resultaten tonen aan dat de werkzaamheid van combinatietherapie duidelijk synergetisch effect heeft.

In de orale glucosetolerantietest (OGTT) was het hypoglycemische effect van de gecombineerde behandelingsgroep (AUEC: 279h • mg/dL) aanzienlijk beter dan dat van englitazone monotherapie (AUEC: 452h • mg / dL, p<0.01) dorzagliatin="" monotherapy="" (auec:="" 364h="" •="" mg="" dl,="" p=""><0.05). in="" addition,="" the="" c-peptide="" secretion="" of="" the="" combination="" therapy="" was="" also="" significantly="" higher="" than="" that="" of="" englitinine="" monotherapy.="" these="" results="" support="" the="" development="" of="" the="" combined="" treatment="" of="" dorzagliatin="" and="" englitin,="" which="" will="" provide="" better="" efficacy="" and="" better="" solutions="" for="" patients="" with="" type="" 2="">

Momenteel zijn er 435 miljoen mensen met diabetes type 2 wereldwijd. Diabetes legt een enorme medische last op het wereldwijde medische systeem. Bestaande diabetestherapieën kunnen de verslechtering van de ziekte niet effectief beheersen, wat leidt tot verschillende complicaties bij patiënten met postdiabetes, zoals verlies van het gezichtsvermogen, perifere neuropathie, verminderde nierfunctie en hart-vaataandoeningen en beroertes.

Dorzagliatin is 's werelds eerste dual-acting glucokinase activator (GKA), die tot doel heeft de ontwikkeling van progressieve degeneratieve ziekten van diabetes te beheersen door glucose homeostase te herstellen bij patiënten met diabetes type 2. Door het herstellen van het defect van de glucosesensorfunctie van glucokinase, heeft dorzagliatin het potentieel om de verminderde bloedglucose homeostase van diabetespatiënten van type 2 te herstellen en kan worden gebruikt als eerstelijnsbehandelingsstandaard voor de behandeling van de ziekte, of als een combinatie met de momenteel goedgekeurde anti-diabetische geneesmiddelen Basisbehandeling gebruikt.

Dr Chen Li, CEO van Hualing Pharmaceutical, zei: "SGLT-2 remmers zijn een relatief nieuwe klasse van orale geneesmiddelen voor de behandeling van type 2 diabetes; naast het beheersen van de bloedsuikerspiegel, deze geneesmiddelen zijn ook gevonden om bloeddruk en gewichtsverlies Hebben De wereldwijde omzet in 2019 zijn ongeveer 6 miljard dollar. Het positieve resultaat van de HMM0112-studie toont aan dat de toevoeging van dorzagliatine op basis van SGLT-2-remmers de bloedsuikerspiegelcontrole van patiënten met diabetes type 2 kan verbeteren, waardoor de toepasselijke populatie patiënten kan worden uitgebreid. Het toont ook een synergetisch effect van het herstellen van de isjesfunctie. Dit succesvolle resultaat zal onze missie om dorzagliatin te bieden als een monotherapie of in combinatie met de momenteel goedgekeurde best-selling orale hypoglycemische agenten. Op dit moment hebben we bewezen dat dorzagliatin wordt gecombineerd met Westa Sitagliptine (een DPP-4-remmer, 's werelds best verkopende orale hypoglycemische agent) en metformine (een wereldwijde eerstelijns orale hypoglycemische agent) vergelijkbare positieve resultaten hebben. Op deze manier is ons doel om type 2 Diabetes patiënten bieden een volledig nieuwe behandeling, door middel van dorzagliatin monotherapie of in combinatie met de momenteel beschikbare diabetes Methode om te voorkomen of vertragen het begin van diabetes en de complicaties ervan. "

In november 2019 kondigde Hualing Pharmaceuticals de 24-weekse toplijnresultaten van dorzagliatin's eerste fase III klinische studie aan (HMM0301, NCT03173391). Het bedrijf maakt de top 52-weekse belangrijkste resultaten van het HMM0301 onderzoek bekend in het derde kwartaal van dit jaar. Momenteel heeft een andere fase III geregistreerde klinische studie (HMM0302) de evaluatie van de gecombineerde behandeling van dorzagliatine en metformine voor diabetes type 2 2 24 weken follow-up voltooid. Hualing Pharmaceutical is van plan om de belangrijkste bevindingen van de studie te publiceren voor 24 weken voor het derde kwartaal van dit jaar, en de 52-weken belangrijke resultaten zullen worden aangekondigd voor het einde van het jaar. In januari van dit jaar kondigde Hualing Pharmaceutical ook de ideale resultaten aan van een fase I klinische studie (HMM0111) van dorzagliatin in combinatie met sitagliptine (sitagliptine, een DPP-4-remmer) voor de behandeling van diabetes type 2, die bevestigt dat dorzagliatin en Sieg De klinische voordelen en potentiële synergieën van de combinatie leutine. Bovendien toont het positieve resultaat van een andere fase I klinische studie (HMM0110) het potentieel van dorzagliatin bij diabetestype 2-patiënten met een gevorderde chronische nierziekte.

De HMM0301 studie omvatte patiënten met diabetes type 2 die nooit diabetes medicatie had ontvangen. De eerste 24 weken van de studie waren gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde werkzaamheid en veiligheidsstudies. Patiënten werden opgenomen in dorzagliatin of placebo in een 2: 1 ratio De groep kreeg dorzagliatine 75 mg tweemaal per dag of placebo. De onderzoeker voerde elke 4 weken follow-up uit. De laatste 28 weken van de studie waren open-label actieve drug veiligheid studies. Alle patiënten kregen dorzagliatine 75 mg tweemaal per dag.

De gegevens van de eerste 24 weken van monotherapie toonden aan dat de studie het belangrijkste eindpunt voor de werkzaamheid bereikte: na 24 weken behandeling werd de glycated hemoglobine (HbA1c) in de dorzagliatin-behandelingsgroep met 1,07% verminderd ten opzichte van de uitgangswaarde van 8,35% (minimaal vierkantengemiddelde), en de placebogroep vanaf baseline 8,37% werd verminderd met 0,5%. Vergeleken met de placebogroep was de afname van HbA1c in de dorzagliatin-behandelingsgroep statistisch significant (p<>

Volgens de analyseresultaten van de protocolgegevensset voldeed volgens de ADA-behandelingsstandaard van de American Diabetes Association (hbA1c na de behandeling is minder dan 7%), 45,5% van de patiënten in de dorzagliatin-behandelingsgroep voldeed aan de norm en de nalevingsgraad van de placebogroep was 21,5%. Significante statistische significantie (KKS, p<0.0001); composite="" endpoint="" of="" glucose="" homeostasis="" control="" rate,="" that="" is,="" hba1c="" treatment="" reached="" the="" standard="" and="" no="" hypoglycemic="" event="" occurred="" at="" the="" same="" time,="" reaching="" 45%="" in="" the="" dorzagliatin="" group,="" significantly="" higher="" than="" the="" 21.5%="" compliance="" rate="" in="" the="" placebo="" group="" (p=""><0.0001). dorzagliatin="" is="" well="" tolerated="" during="" 24="" weeks="" of="">