Yovant Oral Relugolix, Een GnRH Receptor Antagonist, vermindert aanzienlijk menstruele / niet-menstruele bekkenpijn!

Myovant Sciences is een gezondheidszorgbedrijf dat zich richt op het ontwikkelen van innovatieve therapieën om de gezondheid en prostaatkankerzorg van vrouwen te herdefiniëren. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de eerste fase III-studie van het SPIRIT-project waarbij relugolix-compoundtabletten worden geëvalueerd (relugolix 40 mg, estradiol 1.0 mg, norethisteronacetaat 0,5 mg) voor de behandeling van vrouwen met endometriosegerelateerde pijn een gemeenschappelijk eindpunt voor de werkzaamheid en 6 belangrijke secundaire eindpunten. In de studie werden relugolix-samengestelde tabletten goed verdragen, waaronder minimaal botdichtheidsverlies tijdens 24 weken behandeling.

Myovant kondigde dat ook aan in een aparte klinische studie, volgens de Hoogland Skouby-evaluatieschaal (score<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Myovant's endometriose fase III klinisch project SPIRIT omvat 2 transnationale, herhaalde belangrijke klinische studies (SPIRIT 1, SPIRIT 2), evalueert de werkzaamheid en werkzaamheid van relugolix compound tabletten bij de behandeling van vrouwelijke endometriose-gerelateerde pijn en veiligheid. In de studie werden vrouwelijke patiënten willekeurig verdeeld in drie groepen, die gedurende 12 weken gedurende 12 weken relugolix-samengestelde tabletten (eenmaal per dag) kregen, relugolix-enkelvoudige drug (40 mg, eenmaal per dag) gedurende 12 weken + relugolix-samengestelde tabletten (eenmaal per dag) gedurende 12 weken , Placebo-behandeling gedurende 24 weken. In aanmerking komende vrouwen die 2 studies hebben afgerond, hebben de mogelijkheid om deel te nemen aan een actieve behandelingsextensiestudie. In deze studie kregen alle vrouwen gedurende 80 weken relugolix-samengestelde tabletten en de totale behandelingsperiode kan oplopen tot 104 weken. De studie is gericht op het evalueren van de veiligheid op lange termijn en de aanhoudende werkzaamheid van de behandeling.

In de analyse van het gemeenschappelijke primaire eindpunt van de SPIRIT 2-studie bereikte 75,2% van de vrouwen in de relugolix-samengestelde tabletgroep en 30,4% van de vrouwen in de placebogroep een klinisch zinvolle vermindering van dysmenorroe (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Bovendien waren relugolix-samengestelde tabletten statistisch significant in vergelijking met placebo in termen van de 6 belangrijkste secundaire eindpunten gemeten in week 24, waaronder: gemiddelde dysmenorroe en veranderingen in de algehele bekkenpijn, en het effect van pijn op dagelijkse activiteiten (met behulp van intra-utembranous gezondheidsstatus -30 [EHP-30] pijndomeinmeting), een hoger percentage vrouwen gebruikt geen opioïden (alle p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

In de studie werden relugolix-samengestelde tabletten goed verdragen, met een minimaal botdichtheidsverlies tijdens de behandelingsperiode van 24 weken. De totale incidentie van bijwerkingen was vergelijkbaar in de relugolix samengestelde tabletgroep en de placebogroep (80,6% vs 75,0%). 5,3% van de vrouwen in de relugolix samengestelde tabletgroep beëindigde de behandeling als gevolg van bijwerkingen, vergeleken met 3,9% in de placebogroep. De meest voorkomende bijwerkingen die zich voordeden bij ten minste 10% van de vrouwelijke patiënten in de relugolix samengestelde tabletgroep waren hoofdpijn, nasopharyngitis en opvliegers. Er waren 3 zwangerschappen in de relugolix samengestelde tabletgroep en 5 zwangerschappen in de placebogroep.

Linda Giudice, MD, een beroemde hoogleraar reproductieve wetenschappen aan de Universiteit van Californië, San Francisco (UCSF), zei: "Endometriose kan leiden tot ernstige fysieke pijn en emoties voor veel vrouwen die behoefte hebben aan nieuwe niet-invasieve behandelingen geschikt voor langdurig gebruik. Verontruste. De klinisch zinvolle resultaten die vandaag zijn aangekondigd zijn zeer bemoedigend, vooral dezelfde dosis relugolix samengestelde tabletten die aanzienlijke verbetering van de pijn hebben bereikt toonde ook een goede tolerantie, met inbegrip van minimale botdichtheid verlies. "

Lynn Seely, MD, CEO van Myovant, zei: "Op basis van onze succesvolle fase III studie van vleesbomen, zijn we zeer tevreden met de positieve resultaten van de endometriose fase III studie, die brengt ons dichter bij het bereiken van onze visie: om aan vrouwen die lijden aan deze ziekten een geneesmiddel een keer per dag, een tablet tegelijk, dit geneesmiddel is een dagelijkse tablet die klinisch zinvolle symptoomverlichting en goed verdragen veiligheid balanceert. We kijken ernaar uit om de resultaten van onze andere endometriose studie, SPIRIT 1, later dit kwartaal te delen. "

relugolix chemische structurele formule (Bron: medchemexpress.com) en werkingsmechanisme

Relugolix is een eens-dagelijkse, orale, gonadotropine-vrijgevende hormoon (GnRH) receptor antagonist die de productie van ovariële estradiol kan verminderen door het blokkeren van GnRH receptoren in de hypofyse, een hormoon bekend om de groei van vleesbomen en endometriose te stimuleren. Bovendien, relugolix kan ook remmen testosteron productie, een hormoon dat de groei van prostaatkanker kan stimuleren.

Momenteel ontwikkelt Myovant relugolix-samengestelde tabletten voor de behandeling van vleesbomen en endometriose. Daarnaast ontwikkelt het bedrijf ook relugolix enkele geneesmiddelen tabletten (120mg, eenmaal per dag) voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker.

In maart van dit jaar diende Myovant een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) in voor relugolix-samengestelde tabletten bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor de behandeling van matige tot ernstige symptomen van vrouwen met vleesbomen. Het bedrijf is van plan om een nieuwe aanvraag voor geneesmiddelen (NDA) van relugolix samengestelde tabletten in mei van dit jaar voor dezelfde indicaties voor te leggen aan de FDA. De twee meest voorkomende symptomen van vleesbomen zijn zware menstruele bloeden (HMB) en pijn. Indien goedgekeurd, relugolix samengestelde tabletten zal een eendaagse behandeling voor vrouwelijke patiënten met vleesbomen. Onlangs, het bedrijf ook een nieuwe aanvraag voor geneesmiddelen voor relugolix enkele drug tabletten (120mg) aan de FDA voor de behandeling van mannelijke patiënten met gevorderde prostaatkanker. In de fase III HERO-studie was het remissiepercentage van relugolix bij de behandeling van gevorderde prostaatkanker maar liefst 96,7%, wat aanzienlijk beter was dan leuprolideacetaat.

Relugolix werd ontwikkeld door Takeda, en Myovant (een bedrijf gevormd door Roivant en Takeda) verkregen in juni 2016 een exclusieve wereldwijde licentie, behalve Japan en andere Aziatische landen. In Japan werd relugolix in januari 2019 goedgekeurd en wordt het onder de merknaam Relumina op de markt gebracht om de volgende symptomen te verbeteren die worden veroorzaakt door vleesbomen: menorrhagia, lagere buikpijn, pijn in de onderrug en bloedarmoede.

De toepassing van relugolix compound tabletten voor de behandeling van vleesbomen is gebaseerd op de werkzaamheid en veiligheid gegevens van de Fase III LIBERTY project en een een jaar open label extensie studie. Het LIBERTY-project omvat twee grensoverschrijdende, repetitieve en kritieke fase III klinische studies (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Vrouwelijke patiënten met vleesbomen vergezeld van menorrhagia werden ingeschreven en relugolix-samengestelde tabletten werden gedurende 24 weken geëvalueerd. In aanmerking komende patiënten die 2 studies hebben voltooid, hebben de mogelijkheid om te worden ingeschreven voor een onderzoek naar een positieve behandelingsuitbreiding. In het uitbreidingsonderzoek kregen alle patiënten 28 weken relugolix-samengestelde tabletten, dat wil zeggen dat de totale behandelingsperiode 52 weken was. Het doel was om de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling op lange termijn te evalueren. Na het einde van de totale behandelingsperiode van 52 weken kunnen in aanmerking komende patiënten ervoor kiezen om deel te nemen aan een tweede gerandomiseerde terugtrekkingsstudie van 52 weken, dat tot doel heeft 2-jarige veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van relugolix-samengestelde tabletten te verstrekken en de onderhoudsbehandeling te evalueren. Noodzaak. In alle studies werd de respons op de behandeling gedefinieerd volgens de basismethode van heme. Tijdens de laatste 35 dagen van de behandeling werd de hoeveelheid menstruatiebloedverlies verminderd met 80 ml vanaf de uitgangsdatum en met ≥50% vanaf de uitgangssituatie.

De resultaten toonden aan dat zowel de LIBERTY 1- als liberty 2-studies het primaire eindpunt bereikten (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

De open label studie bereikte ook het primaire eindpunt: een jaar van de behandeling, de respons in de relugolix groep was 87,7%, waaruit blijkt dat de persistentie van de reacties waargenomen in LIBERTY 1 en LIBERTY 2. Bovendien, vrouwen menstruele bloedverlies daalde met een gemiddelde van 89,9% ten opzichte van baseline. De DXA wordt om de drie maanden geëvalueerd en de verandering in botdichtheid gedurende een jaar behandeling komt overeen met de LIBERTY 1- en LIBERTY 2-studies. Bij vrouwelijke patiënten die een jaar lang een relugolixbehandeling kregen, overschreed het rapportcijfer voor bijwerkingen de 10%, en het percentage bijwerkingen dat de placebogroep na 6 maanden overschreed, was alleen flushing.