De National Drug Administration (NMPA) accepteert aanvragen voor twee indicaties voor de eerste-in-klasse Gastro-intestinale Stromal Tumor Precise Targeted Drug Avapritinib

Op 23 april 2020, Keystone Pharmaceutical (Suzhou) Co, Ltd (hierna "Keystone Pharmaceutical", Hong Kong Stock Exchange code: 2616) aangekondigd dat de National Drug Administration (NMPA) heeft geaccepteerd gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) Nieuwe drug marketing aanvraag voor de precisie-gerichte drug avapritinib, voor de inoperabete resectie van exon 18 mutaties (waaronder PDGFRA D842V mutatie) die bloedplaatjes afgeleide groeifactor receptor alpha (PDGFRA) of volwassen patiënten met uitgezaaide GIST , en volwassen patiënten met vier-lijn niet-chirurgische of gemetastaseerde GIST. Avapritinib is een krachtige, zeer selectieve orale remmer tegen KIT- en PDGFRA-genmutaties in ontwikkeling, ontwikkeld door bedrijfspartner Blueprint Medicines. Dit is ook de eerste nieuwe toepassing van de druglijst die door NMPA door CStone Pharmaceuticals wordt goedgekeurd, die een belangrijke stap in de commerciële transformatie van het bedrijf merkt.

Ongeveer 1-1,5 / 100.000 (14.000-21.000) van nieuw gediagnosticeerde GIST-patiënten in China elk jaar [Zhou Yanbing. Huidige status van diagnose en behandeling van gastro-intestinale stromale tumoren [J]. Chinees Journal of General Surgery, 2017, 032 (007) : 549-552.], Ongeveer 90% van de GIST-patiënten wordt geassocieerd met KIT- of PDGFRA-genmutaties. In januari van dit jaar keurde de FDA het gebruik ervan goed voor de behandeling van volwassen patiënten met PDGFRA exon 18 mutaties die niet chirurgisch reseceerbaar of gemetastaseerd GIST zijn, en werd het de eerste en enige in de Verenigde Staten op de markt gebracht voor de precieze behandeling van PDGFRA exon 18 mutaties. Drugs aanvallen.

Dr Jiang Ningjun, voorzitter en CEO van CStone Pharmaceuticals, zei: "Slechts drie maanden na avapritinib werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA, CStone Pharmaceuticals heeft ingediend avapritinib's nieuwe drug marketing toepassingen in Taiwan en het vasteland van China, en hoopt te kunnen doen dit soort eersteklas precisie gerichte geneesmiddelen aan geavanceerde GIST patiënten in Groot-China. Naarmate het tempo van de commerciële transformatie van het bedrijf blijft versnellen, zal CStone Pharmaceuticals in de komende maanden ook veel belangrijke producten leveren in China Nieuwe medicijntoepassing voor meerdere indicaties. "

Professor Shen Lin, adjunct-decaan van het Peking University Cancer Hospital, directeur van de afdeling Gastro-enterologie, en hoofdonderzoeker van avapritinib in China, zei: "Avapritinib is in geavanceerde GIST met PDG exFRAon 18 mutatie en bij GIST patiënten met vierdelijns behandeling. Toont een zeer goede antitumoractiviteit, en is veilig en goed verdragen. Vanwege het zeer beperkte voordeel van patiënten met bestaande therapieën, hebben deze twee soorten GIST-patiënten zeer onvervulde behandelingsbehoeften. Als clinicus verwachten we dat Hope dat avapritinib zo snel mogelijk zal worden goedgekeurd en een nieuwe behandelingsoptie zal worden voor patiënten met gevorderde GIST. "

In november 2019 maakte de CTOS jaarvergadering de resultaten bekend van de NAVIGATOR Fase I klinische studie naar avapritinib in PDGFRA exon 18 mutaties en patiënten die de vierdelijns GIST kregen. De gegevens van 16 november 2018 tonen aan:

1. De 43 patiënten met PDGFRA exon 18 mutatie en 111 patiënten met een vierdelijns behandeling kregen een eerste dosis avapritinib 300 mg of 400 mg eenmaal per dag, en de werkzaamheid kan worden geëvalueerd.

2. Bij patiënten met PDGFRA exon 18-mutatie was ORR 86% (1 te bevestigen patiënt), werd de mediane duur van de remissie (DOR) niet bereikt

3. Onder de vierde-lijn GIST-patiënten bereikte ORR 22% (1 te bevestigen patiënt), met een mediane DOR van 10,2 maanden.

Het is verheugend dat de voorlopige gegevens van de China Fase I / II overbruggingsstudie uitgevoerd door CStone Pharmaceuticals blijkt dat de veiligheid en farmacokinekinetische kenmerken van patiënten met geavanceerde GIST in China in overeenstemming zijn met de NAVIGATOR wereldwijde studiegegevens en zijn goed verdragen .

Dr Yang Jianxin, Chief Medical Officer van CStone Pharmaceuticals, zei: "Op dit moment, de behandeling van geavanceerde GIST in China is vooral het sequentiële gebruik van tyrosine kinase remmers (TKI's). Het effect is zeer klein. Aan de andere kant worden Chinese vierdelijns GIST-patiënten geconfronteerd met meerdere problemen, zoals meervoudige resistentiemutaties en gebrek aan effectieve goedgekeurde therapieën. Ik ben erg blij om te zien dat de huidige overbruggingsstudie gegevens van avapritinib in China in overeenstemming is met de resultaten van de NAVIGATOR wereldwijde studie En kijken uit naar het vroege voordeel voor meer geavanceerde GIST patiënten die behoefte hebben aan innovatieve therapieën. "

CStone Pharmaceuticals heeft bereikt een exclusieve samenwerking en toestemming met Blueprint Geneesmiddelen, en verkregen de exclusieve ontwikkeling en commercialisering vergunning van vele geneesmiddelen, waaronder avapritinib in Groot-China. Blueprint Medicines behoudt zich het recht voor om verwante geneesmiddelen in andere delen van de wereld te ontwikkelen en te commercialiseren.

Over Avapritinib

Avapritinib is een KIT en PDGFRA mutant kinase remmer die wordt onderzocht, krachtig en zeer selectief. Het is een type 1 kinase conformational remmer gebruikt bij de behandeling van GIST en kan direct binden aan de actieve kinase conformatie van KIT en PDGFRA mutaties leidt tot downstream signalering activering. Avapritinib heeft het remmende effect van KIT- en PDGFRA-mutaties in GIST bevestigd. Op dit moment wordt het belangrijkste resistentiemechanisme van de goedgekeurde behandeling in Groot-China veroorzaakt door de mutatie van de activeringslus. Avapritinib onderdrukt mutaties op deze site, wat resulteert in een sterke klinische activiteit.

Blueprint Medicines is het bevorderen van de ontwikkeling van bredere klinische programma's voor avapritinib, met inbegrip van GIST voor multi-line therapie, en geavanceerde, inerte en roken systemische mastocytose (SM).

Avapritinib is een kinase-remmer die door de Amerikaanse FDA is goedgekeurd onder de productnaam AYVAKITTM voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-chirurgisch uitgesneden of gemetastaseerde GIST met PDGFRA exon 18 mutatie (inclusief PDGFRA D842V mutatie).

Avapritinib is niet goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van andere indicaties, en is niet goedgekeurd door de TFDA, NMPA of andere regionale regelgevende instanties voor de gezondheidszorg voor eventuele indicaties.