Novartis' orale remmer Iptacopan vermindert de proteïnurie-niveaus aanzienlijk!

Novartis heeft onlangs gegevens bekendgemaakt van een klinische fase 2-studie (NCT03373461) van iptacopan (LNP023) bij de behandeling van IgA-nefropathie (IgAN). De resultaten toonden aan dat behandeling met iptacopan het eiwitgehalte in de urine (proteïnurie) verminderde, wat het potentieel aantoont om de nierfunctie te stabiliseren. Proteïnurie is een steeds meer erkende surrogaatmarker die wordt geassocieerd met de progressie van nierfalen.

iptacopan is een eersteklas, orale, krachtige, selectieve, kleine molecule en reversibele factor B-remmer. Factor B is een belangrijke serineprotease in de alternatieve route van het complementsysteem. Op dit moment wordt iptacopan ontwikkeld voor de behandeling van sommige nierziekten met aanzienlijke onvervulde behoeften met betrokkenheid van het complementsysteem, waaronder IgA-nefropathie (IgAN), C3-glomerulaire ziekte (C3G), atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS)), vliezige nefropathie (MN), paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH).

iptacopan is de meest geavanceerde aanwinst in de pijplijn van Novartis-nierziekten en het doel is de complementalternatieve route, die een belangrijke aanjager is van complement-gedreven nierziekte (CDRD). Op basis van de prevalentie van de ziekte en de positieve resultaten van de fase II-studie, heeft iptacopan de Orphan Drug Designation (ODD) gekregen voor de behandeling van IgAN door de Europese Unie EMA, de Orphan Drug Designation (ODD) voor de behandeling van C3G en PNH door de Europese Unie EMA en de Amerikaanse FDA, en de FDA verleende de behandeling voor PNH Breakthrough Drug Qualification (BTD) en Priority Drug Qualification (PRIME) verleend door EMA voor de behandeling van C3G.

iptacopan chemische structuur

NCT03373461 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelle groep, adaptieve ontwerpfase 2-studie met dosisbereik, die tot doel heeft de werkzaamheid en veiligheid van iptacopan bij de behandeling van primaire IgAN te bestuderen. In deze studie werden IgAN-patiënten (n=112) willekeurig toegewezen aan placebo of verschillende doses iptacopan, tweemaal daags toegediend. Het primaire eindpunt was het dosis-responseffect van iptacopan op een afname van de verhouding van urine-eiwit tot creatinine (UPCR 24 uur) vergeleken met placebo na 90 dagen behandeling. Secundaire eindpunten omvatten de veiligheid en verdraagbaarheid van iptacopan, evenals biomarkers die de activiteit van de alternatieve route van complement weerspiegelen.

Dit is het eerste rapport over de effectiviteit en veiligheid van selectieve remming van de alternatieve route van IgAN'. De resultaten toonden aan dat het onderzoek het primaire eindpunt bereikte: op de 90e dag van de behandeling was iptacopan, vergeleken met placebo, statistisch significant wat betreft het verminderen van proteïnurie (gemeten aan de hand van de 24-uurs urine-eiwit tot creatineverhouding [UPCR 24h]) (p=0,038 ) dosis-responseffect. In vergelijking met placebo wordt verwacht dat de hoogste dosis iptacopan, tweemaal daags 200 mg, de proteïnurie met 23% vermindert na 90 dagen.

Iptacopan vertoonde ook een neiging om de nierfunctie te stabiliseren, zoals beoordeeld aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR). eGFR is een belangrijke indicator van de renale klaring en wordt gebruikt om de snelheid te schatten van het bloed dat door de nieren gaat en wordt gefilterd. Bovendien vertoont iptacopan een goede veiligheid en verdraagbaarheid.

De hoofdonderzoeker van de studie en hoogleraar niergeneeskunde aan de Universiteit van Leicester, Jonathan Barratt, zei: "IgAN is een verwoestende ziekte en er is momenteel geen goedgekeurde behandeling. De werkzaamheidsgegevens en veiligheidsanalyse van deze behandelingen na 90 dagen laten zien dat het gebruik van iptacopan Remming van de alternatieve route van het complement een effectieve manier kan zijn om de progressie van IgAN-ziekte te vertragen. Deze gegevens benadrukken het vermogen van iptacopan om een ​​van de belangrijkste oorzaken van deze ziekte aan te pakken en het potentieel ervan om een ​​hoognodige gerichte therapie voor IgAN-patiënten te bieden."

John Tsai, hoofd van de wereldwijde geneesmiddelenontwikkeling en medisch directeur van Novartis, zei:"Complementgestuurde nierziekte (CDRD), zoals IgAN, is verwoestend, treft vooral jonge mensen en veroorzaakt een hoge ziektelast. Deze nieuwe gegevens van IgAN bieden een groeiend aantal bewijzen dat het potentieel van iptacopan om deze belangrijke oorzaken van zeldzame nierziekten aan te pakken, aantoont. Omdat we ons bewust zijn van de aanzienlijke behoeften van patiënten aan behandelingsopties voor de ziekte, maken we snel vorderingen met de klinische ontwikkeling van iptacopan en is de fase III IgAN-studie gestart."