Novartis P-selectin Inhibitor Adakveo is aanbevolen en goedgekeurd door de EU CHMP en is in 8 landen genoteerd!

Novartis heeft onlangs aangekondigd dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een positief beoordelingsadvies heeft uitgebracht waarin de voorwaardelijke goedkeuring van Adakveo (crizanlizumab) wordt aanbevolen voor sikkelpatiënten van 16 jaar en ouder Voor volwassen en pediatrische patiënten met cytologische aandoeningen (SCD), om terugkerende vasculaire obstructieve crisis (VOC) of pijncrisis te voorkomen. Adakveo kan worden gebruikt als aanvullende therapie bij hydroxyurea (HU / HC) of als monotherapie voor patiënten die niet geschikt zijn voor HU / HC of onvoldoende respons hebben.

Nu zullen de positieve adviezen van het CHMP worden beoordeeld door de Europese Commissie (EC), die meestal binnen 2 maanden een definitief besluit neemt. Indien goedgekeurd, zal Adakveo de eerste gerichte therapie in Europa zijn die kan worden gebruikt om VOS bij SCZ-patiënten te voorkomen. VOS is plotseling, onvoorspelbaar en wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op orgaanschade en overlijden. Klinische gegevens toonden aan dat Adakveo, in combinatie met of zonder hydroxyureumtherapie (HU / HC), de incidentie van VOS aanzienlijk verminderde en het aantal ziekenhuispatiënten significant verminderde in vergelijking met placebo.

Adakveo ontving 's werelds eerste batch van' in de Verenigde Staten in november 2019. Het medicijn is goedgekeurd in de Verenigde Staten en 7 andere landen voor gebruik bij volwassenen en pediatrische patiënten met SCZ van 16 jaar en ouder om de frequentie te verminderen van VOC of pijnlijke crises. . Het is vermeldenswaard dat Adakveo de eerste en enige goedgekeurde gerichte biologische stof is die een therapeutisch effect heeft door P-selectine te combineren. In de Verenigde Staten heeft de FDA Adakveo eerder een doorbraakgeneesmiddelstatus en prioriteitsbeoordeling verleend. P-selectine is een celadhesie-eiwit dat een centrale rol speelt in de meercellige interacties die bloedvatobstructie veroorzaken.

Adakveo' s goedkeuring voor marketing markeert een nieuw tijdperk in de behandeling van SCZ. Sikkelcelziekte (SCD) verwijst naar een groep van erfelijke rode bloedcelziekten, genoemd naar de rode bloedcellen zijn" C" gevormd of" sikkel" gevormd. SCZ-patiënten zijn vatbaar voor gecompliceerd met vasculaire obstructieve crisis (VOC), vooral vasculaire obstructieve pijncrisis. Dit is ook de belangrijkste reden voor SCZ-patiënten om medische hulp in te roepen, maar momenteel zijn er zeer beperkte programma's die VOS kunnen voorkomen. VOC wordt veroorzaakt door meercellige adhesie of celclusters die de bloedstroom blokkeren, en wordt geassocieerd met verhoogde morbiditeit en mortaliteit. Door zich te richten op P-selectine, kan Adakveo de meercellige adhesie effectief verminderen.

De positieve beoordelingsadviezen van het CHMP zijn gebaseerd op positieve gegevens uit de fase II klinische studie SUSTAIN. Dit is een multicenter, meerlanden, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind, 12 maanden durend onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Adakveo in combinatie met of zonder hydroxyureumtherapie te evalueren om VOC bij SCD-patiënten te voorkomen.

De resultaten toonden aan dat Adakveo (5 mg / kg) in vergelijking met placebo de mediane jaarlijkse incidentie van VOS significant verminderde met 45,3% (1,63 versus 2,98, p=0,010) in combinatie met of zonder hydroxyureumtherapie. Ongeacht het SCZ-genotype of het gebruik van hydroxyureum, werd een klinisch significante afname van de VOS-frequentie waargenomen. Bovendien toonde de studie ook aan dat het percentage patiënten in de Adakveo-behandelingsgroep (5 mg / kg) dat geen VOC ervoer tijdens de behandeling meer dan tweemaal zo groot was als in de placebogroep (36% versus 17%, p=0,010), en degenen die de eerste VOS hadden De verblijftijd was driemaal die van de placebogroep (4,07 maanden versus 1,38 maanden, p< 0,001),="" en="" de="" mediane="" jaarlijkse="" ziekenhuisopname="" werd="" verminderd="" met="" 42%="" (4,00="" dagen="" versus="" 6,87="" dagen,="" p="">

In termen van veiligheid waren de meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥ 10%) bij patiënten die werden behandeld met 5 mg / kg Adakveo (n=111) onder meer rugpijn, misselijkheid, koorts en artralgie. De meeste bijwerkingen zijn licht tot matig (graad 1 of 2). Ernstige (graad 3) artralgie en koorts elk 0,9% (1 geval). Volgens de analyse stopten geen enkele patiënten de behandeling vanwege bijwerkingen. In de SUSTAIN-studie, vergeleken met de placebogroep, rapporteerde de Adakveo-behandelgroep geen significante toename van de totale infectie (53,0% versus 53,2%) of neutropenie (3,1% versus 6,5%) bijwerkingen.

VOC staat ook bekend als sikkelcelpijncrisis (SCPC), een onvoorspelbare en uiterst pijnlijke gebeurtenis die kan leiden tot ernstige acute en chronische levensbedreigende complicaties en overlijden. VOS kan ook leiden tot een grote hoeveelheid medische zorg. Het is de meest voorkomende reden voor SCZ-patiënten' bezoeken aan spoedeisende hulp en ziekenhuisopnames. De gemiddelde levenslange medische kosten per patiënt bedragen ongeveer 1 miljoen dollar, en de totale jaarlijkse medische kosten in de Verenigde Staten bedragen meer dan 1,1 miljard dollar. Bij SCZ-patiënten, wanneer meerdere bloedcellen aan elkaar kleven en zich aan de bloedvaten hechten, kunnen VOC's optreden, waardoor blokkering ontstaat. Door de viscositeit van bloedcellen en bloedvaten te verlagen, kan het aantal dagen dat patiënten VOS ervaren worden verminderd.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Adakveo is crizanlizumab, een anti-P-selectine monoklonaal antilichaam dat selectief kan binden aan P-selectine op het oppervlak van endotheelcellen en bloedplaatjes in bloedvaten, wat resulteert in het blokkeren van P-selectine en het remmen van endotheelcellen. cellen De interactie tussen bloedplaatjes, rode bloedcellen, zieke rode bloedcellen en witte bloedcellen. P-selectine is een van de belangrijkste oorzaken van een vasculaire occlusieve crisis (VOC, leidend tot vasculaire obstructie), een pijnlijke complicatie van SCZ.

Momenteel wordt Adakveo ontwikkeld om VOC bij SCZ-patiënten te voorkomen. SUSTAIN maakt deel uit van het klinische onderzoeksproject SENTRY, dat een aantal klinische onderzoeken omvat om uitgebreide gegevens te verkrijgen over het gebruik van crizanlizumab bij de klinische behandeling van SCZ.