Otsuka en Esperion ondertekenen een exclusieve overeenkomst voor de ontwikkeling van Nexletol / Nexlizet in Japan

Het Japanse farmaceutische bedrijf Otsuka Pharma en het Amerikaanse biofarmaceutische bedrijf Esperion Therapeutics hebben onlangs een licentieovereenkomst aangekondigd. Exclusieve rechten op Nexlizet (bempedoïnezuur / ezetimibe).

Volgens de voorwaarden van de overeenkomst, otsuka zal betalen Esperion een forfaitair bedrag van $ 60 miljoen in voorschot contant. Volgens het bereiken van de ontwikkeling en verkoop doelstellingen, Otsuka zal ook betalen een mijlpaal betaling van maximaal $ 450 miljoen, en de netto-omzet van het product in Japan. 15% -30% beoordeelde royalty's.

Deze samenwerking zal de inzet van de twee bedrijven om kosteneffectieve, orale, eenmaal per dag, niet-statine-gebaseerde low-density lipoprotein cholesterol reductie (LDL-C, voor hypercholesterolemie patiënten in Japan), Slechte cholesterol ") drugs.

Otsuka zal verantwoordelijk zijn voor alle ontwikkelings-, toezicht- en marketingactiviteiten in Japan en draagt alle kosten in verband met de ontwikkeling van de Japanse markt. Esperion schat dat in de komende jaren, de totale kosten van het project zal zo hoog zijn als $ 100 miljoen.

In februari van dit jaar ontvingen Nexletol en Nexlizet 's werelds eerste partij van twee beide zijn oraal, eenmaal daags, niet-statine, LDL-C verlagende geneesmiddelen, met dezelfde indicaties: als dieet en maximale getolereerde dosis Adjuvante therapie met statines voor de behandeling van volwassen patiënten met heterozygoot familiale hypercholesterolmie (HeFH) en atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD) die verdere vermindering van "slechte" cholesterol (LDL-C) niveaus volwassen patiënten vereist.

Het is vermeldenswaard dat Nexletol is de eerste orale, eenmaal per dag, niet-statine, cholesterolverlagende (LDL-C) drug die heeft ontvangen regelgevende goedkeuring in de afgelopen 20 jaar, en Nexlizet is de eerste niet-statine goedgekeurd door de regelgeving. 3. De cholesterolverlagende (LDL-C) samengestelde drug heeft een gloednieuw werkingsmechanisme bij het verminderen van LDL-C. In januari 2019 verwierven de eerste drie Japanse farmaceutische bedrijven de commerciële rechten van twee geneesmiddelen in Europa voor 900 miljoen dollar. In april van dit jaar werden deze twee geneesmiddelen in de EU goedgekeurd onder de merknamen: Nilemdo (bempedoïnezuur) en Nustendi (bempedoïnezuur / ezetimibe).

LDL-C is een wasachtige vetachtige stof die in het menselijk lichaam voorkomt. Verhoogde LDL-C bevordert de accumulatie van LDL-C in de slagaders en kan cardiovasculaire gebeurtenissen veroorzaken, waaronder hartaanvallen en beroertes. Ondanks de standaard verpleegkundige zorg, met inbegrip van statine therapie, wordt geschat dat ongeveer een kwart van de patiënten niet kan bereiken van de LDL-C niveau aanbevolen door de richtlijnen.

De werkzame farmaceutische ingrediënt van Nexletol / Nilemdo is bempedoïnezuur, dat is een eersteklas ATP citrate lyase (ACL) remmer die LDL-C vermindert door het remmen van lever cholesterol synthese. De actieve farmaceutische ingrediënten van Nexlizet / Nustendi zijn bempedoïnezuur en ezetimibe (Etimibe), die LDL-C vermindert door complementaire mechanismen die de synthese van levercholesterol remmen en cholesterolabsorptie remmen.

bempedoïnezuur is een synthetisch dicarboxylic zuurderivaat. Het medicijn is een prodrug die de activering van zeer lange-keten acetyl-CoA synthetase 1 (ACSVL1) vereist. Studies hebben aangetoond dat ACSVL1 ontbreekt in skeletspieren. Daarom zal bempedoïnezuur niet worden geactiveerd in skeletspieren, die statine-gerelateerde spiertoxiciteit kunnen voorkomen.

De goedkeuring van Nexletol / Nilemdo en Nexlizet / Nustendi is gebaseerd op gegevens van het CLEAR klinische onderzoeksproject. Het project werd uitgevoerd bij meer dan 4000 patiënten met een hoog risico en een zeer hoog risico. Uit de gegevens bleek dat: (1) in combinatie met de maximaal getolereerde dosis statines, Nilemdo / Nexletol het LDL-C-gehalte aanzienlijk verminderde in vergelijking met placebo%; Bij patiënten met statine-intolerantie verminderde Nexletol het LDL-C-gehalte aanzienlijk met 28% in vergelijking met placebo. (2) In combinatie met de maximaal getolereerde dosis statines heeft Nustendi / Nexlizet het LDL-C-gehalte met 38% verlaagd ten opzichte van placebo.

Een gecombineerde veiligheidsanalyse uitgevoerd bij meer dan 3600 patiënten bevestigde dat bempedoïschenisch eciperisch wordt goed verdragen en de algehele incidentie van bijwerkingen is vergelijkbaar met placebo. Als gevolg van de nieuwe en unieke werkingsmechanisme zal bempedoïsche ecid niet worden geactiveerd in skeletspieren, waardoor het optreden van spiergerelateerde bijwerkingen wordt vermeden.

De effecten van Nexletol / Nilemdo en Nexlizet / Nustendi op morbiditeit en mortaliteit van hart- en vaatziekten zijn niet vastgesteld. Esperion voert CLEAR Outcomes uit, een wereldwijde cardiovasculaire uitkomststudie, en zal naar verwachting tegen 2022 cardiovasculaire risicoreductiegegevens verkrijgen.