Otsuka Rexulti (brexpiprazol) Oraal desintegrerende tabletten zijn goedgekeurd voor marketing in Japan: behandeling van schizofrenie!

Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) kondigde onlangs aan dat zijn antipsychoticum Rexulti (brexpiprazol) oraal desintegrerende (OD) tabletten zijn goedgekeurd door japanse regelgevende instanties. Naast de bestaande conventionele tabletten (Rexulti 1mg, 2mg) zal de lancering van Rexulti OD (0,5mg, 1mg, 2mg) tabletten een nieuwe optie bieden. Rexulti OD tablet is een doseringsvorm die snel uiteenvalt in de mondholte, dus het is gemakkelijk in te nemen voor patiënten die de tablet niet kunnen innemen vanwege slikproblemen. In Japan werd Rexulti in 2018 goedgekeurd voor de behandeling van schizofrenie.

brexpiprazolis een eenmaal daags (atypisch) oraal antipsychoticum van de tweede generatie, ontdekt door Otsuka en gezamenlijk ontwikkeld door Lingbei en Otsuka. Op de Amerikaanse markt werd brexpiprazol (merknaam: Rexulti) goedgekeurd voor de behandeling van ernstige depressie (MDD) en schizofrenie in juli 2015 en werd goedgekeurd voor de onderhoudsbehandeling van volwassen patiënten met schizofrenie in 2016. In Europabrexpiprazol(merknaam: Rxulti) werd eind juli 2018 goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met schizofrenie.

Schizofrenie (schizofrenie) is een chronische en ernstige psychische aandoening die vaak een handicap veroorzaakt; patiënten kunnen cognitieve, emotionele en gedragsveranderingen ervaren, waarvan wanen en hallucinaties de meest voorkomende symptomen zijn. Het verloop van schizofrenie is over het algemeen langdurig en vertoont herhaalde aanvallen, verergering of verslechtering. Sommige patiënten ervaren uiteindelijk achteruitgang en mentale handicap, maar sommige patiënten kunnen genezen of in principe genezen blijven na de behandeling.

Het exacte werkingsmechanisme van brexpiprazol bij de behandeling van ernstige depressie (MDD) en schizofrenie is nog niet duidelijk. De werkzaamheid van het geneesmiddel kan zijn door de partiële agonistische activiteit van 5-HT1A receptor en dopamine D2 receptor, serotonine 5-HT2A receptor De antagonist activiteit wordt gezamenlijk gemedieerd. Bovendienbrexpiprazoltoont niet alleen een hoge affiniteit voor deze receptoren (subnanomolar), het toont ook een hoge affiniteit voor noradrenaline α1B/2C receptoren.

De chemische structuur van brexpiprazol (bron: selleckchem.com)

Op 18 augustus kondigde Otsuka Pharmaceutical ook de top-line resultaten aan van de fase 2 klinische studie (NCT04100096) van brexpiprazol voor de behandeling van borderline persoonlijkheidsstoornis (BPS). Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie, die in 2019 werd gelanceerd en samen met Lundbeck werd uitgevoerd. De studie is gericht op het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van flexibele doses brexpiprazol (2 tot 3 mg) als monotherapie bij de behandeling van volwassen patiënten met BPS. De studie omvatte een dubbelblinde behandelingsperiode van 12 weken en een follow-upperiode van 21 dagen na de laatste dosis. In totaal werden 324 patiënten willekeurig toegewezen en werden behandeld.

De resultaten toonden aan dat de studie niet voldeed aan het primaire eindpunt: op een vooraf gedefinieerd tijdstip was er geen statistisch significante scheiding tussen brexpiprazol en placebo in de verandering van de BPD Zanarini-scoreschaal ten opzichte van de uitgangswaarde. Op andere tijdstippen in de studie werden echter statistisch grotere numerieke verbeteringen waargenomen dan placebo. De veiligheid en verdraagbaarheid waargenomen bij patiënten met BPS diebrexpiprazolkomen overeen met die waargenomen bij patiënten behandeld met brexpiprazol in andere indicaties.

In februari 2019 werden twee klinische studies van fase 3brexpiprazolbij de behandeling van patiënten met bipolaire type I-stoornis (BP-I) voldeden gerelateerde manische episodes ook niet aan het primaire eindpunt. De belangrijkste werkzaamheidsindicatoren van de twee studies waren de psychiatrische symptomen en tekenen bepaald door de Youth Mania Rating Scale (YMRS). Volgens de resultaten van de YMRS-score in week 3 vertoonden brexpiprazol en placebo in deze twee studies geen statistisch significant verschil en voldeden ze niet aan het primaire eindpunt. In deze twee studies was de impact van de placebo op de scoringsschaal significant hoger dan verwacht.