Amerikaanse FDA verleend Vivet/Pfizer VTX-801 Fast Track Kwalificatie: Behandeling van wilson ziekte

Pfizer en Vivet Therapeutics, een biotechnologisch bedrijf in klinische fase, kondigden onlangs aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Vivet's gentherapie VTX-801 Fast Track Qualification (FTD) heeft verleend voor de behandeling van de ziekte van Wilson (WD). ). Eerder, VTX-801 is verleend Orphan Drug Designation (ODD) door de Amerikaanse FDA en EU EMA. WD, ook bekend als hepatolenticular degeneratie, is een autosomaal recessieve stoornis van het kopermetabolisme. De ziekte is een zeldzame genetische ziekte die het vermogen van de lever en andere weefsels om koperniveaus te reguleren vermindert. Het kan ernstige leverschade, neurologische symptomen en mogelijke dood veroorzaken.

Fast Track Qualification (FTD) heeft tot doel de ontwikkeling van geneesmiddelen en de snelle beoordeling van ernstige ziekten te versnellen om te voorzien in ernstige onvervulde medische behoeften op belangrijke gebieden. Het verkrijgen van fast-track kwalificaties voor geneesmiddelen in ontwikkeling betekent dat farmaceutische bedrijven vaker kunnen communiceren met de FDA tijdens de onderzoeks- en ontwikkelingsfase. Na het indienen van een aanvraag voor het in de handel brengen komen ze in aanmerking voor versnelde goedkeuring en prioriteitsbeoordeling als ze voldoen aan relevante normen. Bovendien komen zij ook in aanmerking voor een voortschrijdende herziening.

VTX-801 is een nieuw type onderzoeksgentherapie, dat zal worden geëvalueerd in de Fase 1/2 GATEWAY-studie (NCT04537377) om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacologische activiteit van een enkele intraveneuze infusie voor de behandeling van volwassenen met de ziekte van Wilson te bepalen. Pfizer werkt samen met Vivet om VTX-801 te leveren voor fase 1/2 klinische studies.

Seng Cheng, Senior Vice President en Chief Scientific Officer van Pfizer's Rare Disease Research Department, zei: "Het besluit van de FDA om VTX-801 Fast Track-status te verlenen, benadrukt de dringende behoefte aan nieuwe behandelingsopties om deze verwoestende ziekte aan te pakken. De ziekte kan fataal zijn. We werken graag samen met Vivet aan dit belangrijke ontwikkelingsproject. We geloven dat als het succesvol is, het een aanzienlijke impact zal hebben op het leven van patiënten met de ziekte van Wilson."

Dr. Michael Schilsky, hoofdonderzoeker aan de Yale University School of Medicine, zei: "We zijn vereerd om deel te nemen aan deze belangrijke klinische proef. Als VTX-801 met succes wordt ontwikkeld, heeft het het potentieel om een echt innovatief medicijn te worden dat kan herstellen na een enkele intraveneuze injectie. Kopermetabolisme voldoet aan de aanzienlijke onvervulde medische behoeften van patiënten met de ziekte van Wilson."

De ziekte van Wilson (WD) is een zeldzame genetische ziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor het ATP7B-eiwit, wat het vermogen van de lever en andere weefsels vermindert om koperniveaus te reguleren, wat leidt tot ernstige leverschade, neurologische symptomen en potentiële dood. K-F-ring (Kayser-Fleischer-ring, namelijk hoornvliespigmentring) is het belangrijkste kenmerk van de ziekte van Wilson, waargenomen bij 95-98% van de patiënten, waarvan de meeste verrekijker zijn.

VTX-801 is een nieuw type onderzoeksgentherapievector op basis van recombinant adeno-geassocieerd virus (rAAV). Het is bedoeld om een geminiaturiseerd ATP7B transgeen-gecodeerd eiwit te bieden. Dit functionele eiwit is bewezen koperhomeostase te herstellen en de leverpathologie om te keren en koperaccumulatie in de hersenen van wilsonziekte muismodel te verminderen. Het rAAV-serotype van VTX-801 werd geselecteerd op basis van zijn neiging om menselijke hepatocyten te transduceren.

De GATEWAY-studie (NCT04537377) is een multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label fase 1/2 klinische studie die is ontworpen om de veiligheid van een enkele intraveneuze infusie van VTX-801 bij volwassenen met de ziekte van Wilson vóór en na achtergrond WD-behandeling te evalueren, verdraagbaarheid en farmacologische activiteit.

De studie zal worden uitgevoerd in zes toonaangevende klinische centra in de Verenigde Staten en Europa, en naar verwachting zullen maximaal 16 volwassen patiënten met de ziekte van Wilson worden ingeschreven. De patiënt zal deelnemen aan de observatieperiode vóór de dosis en zal een profylactisch steroïde regime ontvangen. Het primaire eindpunt van het onderzoek is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van VTX-801 na een enkele intraveneuze infusie gedurende 52 weken. Andere eindpunten zijn veranderingen in ziektegerelateerde biomarkers, waaronder vrije serumkoper- en serum ceruloplasminieactiviteit, en radioactiviteit Veranderingen in kopergerelateerde parameters en status van VTX-801 respondenten.