PARP-remmer Lynparza (olaparib) goedgekeurd: behandeling van BRCA-gemuteerde gevorderde prostaatkanker (mCRPC)!

AstraZeneca (AstraZeneca) en Merck&versterker; Co. (Merck& Co) heeft onlangs aangekondigd dat de China National Medical Products Administration (NMPA) Lynparza voorwaardelijk heeft goedgekeurd (olaparib) voor een nieuwe indicatie: als monotherapie voor behandeling Volwassen patiënten met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) die kiembaan- of somatische BRCA-mutaties (gBRCAm of sBRCAm) hebben en bij wie eerdere behandelingen (waaronder een nieuw type hormoontherapie [abirateron] acetaat, enzalutamide]). Deze goedkeuring benadrukt het belang van BRCA-mutaties bij prostaatkankerpatiënten. BRCA-mutaties zijn een subgroep van homologe recombinatieherstel (HRR) genmutaties.

Het is vermeldenswaard dat Lynparza de eerste PARP-remmer is die in China is goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker en de enige PARP-remmer die de algehele overleving (OS) van patiënten met BRCA-mutant mCRPC aanzienlijk kan verbeteren in vergelijking met de nieuwe hormoontherapie (NHT ) Tussenpersoon. Deze goedkeuring opende een nieuw tijdperk van precisiegeneeskunde voor prostaatkanker in China. Lynparza biedt een gerichte behandelingsoptie voor patiënten met gevorderde prostaatkanker op moleculair niveau. Deze patiënten hebben in het verleden een slechte prognose en weinig behandelmogelijkheden.

Lynparza is 's werelds's eerste PARP-remmer. Vanaf nu is het medicijn goedgekeurd voor de behandeling van 4 soorten kanker, waaronder: eierstokkanker, borstkanker, alvleesklierkanker en prostaatkanker. In China is Lynparza goedgekeurd voor 3 indicaties. Lynparza is eerder goedgekeurd door de NMPA voor: (1) platinagevoelige terugkerende epitheliale eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker bij volwassen patiënten met platinabevattende chemotherapie om een ​​onderhoudsbehandeling met volledige of gedeeltelijke remissie te bereiken; (2) De onderhoudsbehandeling van nieuw behandelde volwassen patiënten met kiembaan- of somatische BRCA-mutaties (gBRCAm of sBRCAm) van gevorderde epitheliale eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker nadat eerstelijns platinabevattende chemotherapie heeft geleid tot volledige of gedeeltelijke kwijtschelding.

In China is prostaatkanker de zesde meest voorkomende kanker bij mannen. Er zijn elk jaar ongeveer 115.000 nieuw gediagnosticeerde patiënten en ongeveer 7% van de patiënten heeft kiembaan-BRCA-mutaties. Prostaatkankerpatiënten met deze mutaties hebben een slechtere prognose dan die zonder mutatie. In China heeft ongeveer 70% van de prostaatkankerpatiënten een gevorderde ziekte op het moment van diagnose, en de mediane overlevingstijd van mCRPC-patiënten is minder dan 2 jaar.

De NMPA-goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de subgroepanalyse van de Fase III PROfound-studie. Deze studie is de eerste fase III-studie om een ​​gericht medicijn te evalueren in een biomarker-geselecteerde populatie van prostaatkankerpatiënten met positieve resultaten. Uit subgroepanalyse bleek dat Xtandi in vergelijking met standaardzorggeneesmiddelen (enzalutamide) of Zytiga (abirateronacetaat) verbeterde Lynparza de radiologische progressievrije overleving (rPFS) en de algehele overleving significant bij mannelijke patiënten met BRCA1/2-mutaties in mCRPC (OS).

De specifieke gegevens zijn: bij patiënten met BRCA1/2-mutaties in mCRPC, vergeleken met Xtandi of Zytiga, Lynparza: (1) verminderde het risico op ziekteprogressie of overlijden met 78% (HR=0,22, p<0,0001) en="" significant="" verlengde="" rpfs="" (mediaan:="" 9,8="" maanden="" vs="" 3,0="" maanden);="" (2)="" het="" risico="" op="" overlijden="" was="" verminderd="" met="" 37%="" (hr="0,63)" en="" de="" os="" was="" significant="" verlengd="" (mediaan:="" 20,1="" maanden="" versus="" 14,4="">

Lynparza(olaparib) is een eerste in zijn soort orale poly-ADP-ribosepolymerase (PARP)-remmer die voordeel kan halen uit defecten in de tumor DNA-schadeherstelroute (DDR) om kankercellen bij voorkeur te doden. Dit werkingsmechanisme geeft Lynparza-behandelingen met DNA-schadehersteldefecten het potentieel van een breed scala aan tumortypes.

Lynparza is 's werelds's eerste PARP-remmer, en het werd voor het eerst goedgekeurd door de Amerikaanse FDA in december 2014. AstraZeneca en Merck bereikten in juli 2017 een wereldwijde strategische samenwerking op het gebied van oncologie om gezamenlijk Lynparza en een andere MEK te ontwikkelen en op de markt te brengen remmer, selumetinib, voor de behandeling van verschillende soorten tumoren.

In de categorie PARP-remmers heeft Lynparza de meest uitgebreide en geavanceerde ontwikkelingsprojecten voor klinische proeven. AstraZeneca en Merck werken samen om het potentieel van Lynparza als monotherapie en combinatietherapie voor een breed scala aan tumortypes te onderzoeken.

Momenteel voeren beide partijen ook andere onderzoeken uit met Lynparza bij de behandeling van prostaatkanker, waaronder de lopende fase III PROpel-studie, waarin Lynparza wordt beoordeeld als een eerstelijnstherapie in combinatie met abirateron en alleen abirateron bij de behandeling van mCRPC-patiënten met of zonder HRR-mutaties. De onderzoeksgegevens zijn naar verwachting in de tweede helft van 2021 beschikbaar.