De listing applicatie van pemigatinib werd geaccepteerd door de Staat Food And Drug Administration!

Innovent Biologics heeft onlangs aangekondigd dat de National Medical Products Administration (NMPA) officieel heeft ingestemd met de nieuwe geneesmiddelenlijst van fibroblast groeifactorreceptor (FGFR) 1/2/3 remmerpemigatinibtabletten (Engels handelsmerk: Pemazyre) Application (NDA): Voor de behandeling van volwassen patiënten met gevorderd, gemetastaseerd of niet-reseceerbaar cholangiocarcinoom die in het verleden ten minste één systemische behandeling hebben ondergaan en de aanwezigheid van FGFR2-fusie of herschikking hebben bevestigd.

Pemigatinib is een selectieve FGFR-receptor tyrosinekinaseremmer, die gezamenlijk werd ontwikkeld door Incyte en Innovent. Innovent is verantwoordelijk voor de commercialisering van Groot-China (vasteland, Hong Kong, Macau, Taiwan). Op 21 juni 2021 werd pemigatinib goedgekeurd op de Taiwanese markt. Dit is het eerste kleine molecuulgeneesmiddel dat door Cinda is goedgekeurd.

De pemigatinib NDA-indiening is gebaseerd op de resultaten van een fase 2 open, eenarmige, multicenter studie (CIBI375A201, NCT04256980). Het onderzoek werd uitgevoerd bij personen met lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd cholangiocarcinoom die eerder ten minste een eerstelijns systemische behandeling hadden gefaald, vergezeld van FGFR2-fusie of herschikking, en was niet reseceerbaar om de werkzaamheid en veiligheid vanpemigatinib. Dit onderzoek is een overbruggingstest van het FIGHT-202 onderzoek (INCB 54828-202, NCT02924376) uitgevoerd in het buitenland. De primaire eindpunten van de twee studies waren gebaseerd op de objectieve responssnelheid (ORR) geëvalueerd door de Independent Imaging Committee (IRRC) volgens de solide tumorevaluatiestandaard V1.1.

In totaal werden 108 patiënten met cholangiocarcinoom ingeschreven in de FIGHT-202 studie en kregen pemigatinib 13,5 mg oraal. De resultaten toonden aan dat de behandeling met pemigatinib een duurzame tumorremissie vertoonde. De ORR bevestigde op basis van de IRRC-beoordeling 37% (n=40; 95%CI: 27,9%, 46,9%), inclusief 4 gevallen van volledige remissie (CR=3,7%) en 36 gevallen van gedeeltelijke remissie (PR=33,3%), mediaan De duur van remissie (DOR) was 8,1 maanden (95%CI: 5,7, 13,1), de mediane progressievrije overleving (PFS) was 7,1 maanden (95%BI: 5,7, 13,1), de mediane progressievrije overleving (PFS) was 7,1 maanden (95%BI: 5,7, 13,1), de mediane progressievrije overleving (PFS) was 7,1 maanden (95%BI: 5,7, 13,1), de mediane progressievrije overleving (PFS) was 7,1 maanden (95%BI: 5,7, 13,1%) 10,5) en de mediane totale overleving (OS) gedurende 17,5 maanden (95%BI: 14,4, 22,9). In totaal werden 147 proefpersonen meegenomen in de veiligheidsanalyse. De resultaten toonden aan dat pemigatinib goed werd verdragen. De meest voorkomende bijwerking was hyperfosfatemie, met een incidentie van 58,5%. De CIBI375A201-studie, als het binnenlandse overbruggingsgedeelte van de FIGHT-202-studie, heeft het vooraf gedefinieerde belangrijkste onderzoekseindpunt bereikt voor communicatie met Chinese regelgevende instanties.

Pemazyre-pemigatinib

Cholangiocarcinoom (CCA) is een kwaadaardige tumor die ontstaat uit galwegepitheelcellen. Het kan worden onderverdeeld in twee categorieën: intrahepatisch cholangiocarcinoom (iCCA) en extrahepatisch cholangiocarcinoom (eCCA) afhankelijk van de plaats van optreden. In de afgelopen jaren is de incidentie van cholangiocarcinoom jaar na jaar toegenomen en chirurgie is de enige behandeling met curatief potentieel. De meeste patiënten met cholangiocarcinoom zijn echter niet-reseceerbare tumoren of hebben uitzaaiingen wanneer ze voor het eerst worden gediagnosticeerd en hebben de kans op radicale chirurgie verloren. Voor patiënten met niet-reseceerbaar, gemetastaseerd of terugkerend cholangiocarcinoom na de operatie is de eerstelijns standaardbehandeling cisplatine in combinatie met gemcitabine, dat een slechte werkzaamheid en een totale overlevingstijd van minder dan 1 jaar heeft.

FGFR-genmutaties bestaan in vele soorten menselijke tumoren, voornamelijk door FGFR-genversterking, mutatie, chromosomale translocatie en ligandafhankelijke activering van FGFR-signaalafwijkingen. Fibroblast groeifactor receptor signalering bevordert de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren door het bevorderen van tumorcelproliferatie, overleving, migratie en angiogenese. Vroege klinische onderzoeksresultaten van selectieve FGFR-remmers, waaronder pemigatinib, toonden aan dat deze klasse geneesmiddelen toelaatbare veiligheid heeft en voorlopige tekenen van klinisch voordeel heeft bij patiënten met FGF/FGFR-varianten.

pemigatinibis een krachtige en selectieve orale remmer gericht op FGFR subtype 1/2/3. Pemazyre (pemigatinib) werd in april 2020 door de VS goedgekeurd en in maart 2021 door Japan en de Europese Unie goedgekeurd. Het is vermeldenswaard dat Pemazyre de eerste gerichte therapie voor cholangiocarcinoom is die is goedgekeurd door de Verenigde Staten, Japan en de Europese Unie. Het medicijn kan de groei en verspreiding van tumorcellen blokkeren door FGFR2 in tumorcellen te blokkeren. Omdat cholangiocarcinoom een verwoestende kanker is met ernstige onvervulde medische behoeften, heeft Pemazyre eerder de Orphan Drug Status, Breakthrough Drug Status, Priority Review Status en Accelerated Evaluation gekregen.

Moleculaire structuur van Truseltiq-infigratinib

In termen van nieuwe geneesmiddelen voor cholangiocarcinoom versnelde de Amerikaanse FDA in mei 2021 de goedkeuring van een andere FGFR-kinaseremmer, Truseltiq (infigratinib), voor de behandeling van eerder behandeld lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom (CCA) dat FGFR2-fusie of herschikking met zich meebrengt. )patiënt. Truseltiq is een orale, ATP-competitieve, selectieve FGFR tyrosinekinaseremmer.

Klinische resultaten van fase 2 toonden aan dat bij patiënten met gevorderd CCA die eerder ten minste één therapie hadden gekregen, het objectieve responspercentage (ORR) van de behandeling met Truseltiq 23% (95% BI: 16-32%) en de mediane responsduur (DoR) 5,0 maanden (95%BI: 3,7-9,3 maanden) was.

In de regio Groot-China verkreeg LianBio de oncologische licentie van infigratinib op basis van de strategische alliantie die in augustus 2020 met BridgeBio werd opgericht, en is verantwoordelijk voor de klinische proeven van het medicijn in de regio Groot-China (vasteland van China, Hong Kong, Macau) Ontwikkeling, registratietoepassing en toekomstige bedrijfsactiviteiten.

derazantinib-futibatinib

Daarnaast ontwikkelt Lunsheng Pharmaceutical ook een orale pan-FGFR-remmer derazantinib. In een fase 1/2 klinische studie bij patiënten met intrahepatisch cholangiocarcinoom (iCCA) die FGFR2-genfusie bevatten, was de objectieve responssnelheid (ORR) van de behandeling met derazantinib 21% (bijna 3 keer hoger dan standaard chemotherapie) en de ziektecontrolesnelheid (DCR) 74,8%, en de mediane progressievrije overleving (PFS) was 7,8 maanden. Momenteel voert Basilea, een partner van Lunsheng Pharmaceutical, een vergelijkbare wereldwijde registratiestudie uit voor tweedelijns iCCA-patiënten met FGFR2-fusiegen in de Verenigde Staten en Europa.

In mei van dit jaar kondigde Dapeng Pharmaceuticals de resultaten aan van een fase 2 klinische studie van de covalente FGFR-remmer futibatinib: in het geval van lokaal gevorderde of gemetastaseerde patiënten die FGFR2-genherschikking (inclusief genfusie) dragen en ten minste één therapiefout hebben ontvangen. Bij patiënten met intrahepatisch cholangiocarcinoom (iCCA) bereikte het objectieve responspercentage (ORR) van de behandeling met futibatinib 41,7%. In termen van secundaire eindpunten was de remissie duurzaam, met een mediane duur van remissie (DOR) van 9,7 maanden, 72% van de remissies ≥ 6 maanden en ziektecontrolesnelheid (DCR) van 82,5%. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 9,0 maanden, de mediane totale overleving (OS) was 21,7 maanden en 72% van de patiënten overleefde na 12 maanden.