Pfizer's 2 JAK-remmers (abrocitinib, Tofacitinib) Review uitgesteld in De Verenigde Staten!

Pfizer heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) het bedrijf heeft laten weten dat het geen nieuwe generatie orale JAK1-remmers zal behandelenabrocitinib(100mg, 200mg) op de streefdatum van de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) Nieuwe drugtoepassing (NDA) voor volwassenen en adolescenten (≥12 jaar oud) met matige tot ernstige atopische dermatitis (AD), orale JAK-remmer Xeljanz/Xeljanz XR (tofacitinib) voor de behandeling van volwassen actieve ankyloserende wervelkolom Aanvullende Nieuwe Drug Toepassing (sNDA) van Yan (AS) nam een herzieningsbeslissing.

De FDA vermeldde dat het agentschap pfizer's post-marketing studie ORAL Surveillance evalueert, die de veiligheid van orale Jtofacitinib (tofacitinib) en TNF-remmers evalueert bij de behandeling van matige tot ernstige reumatoïde artritis (RA) bij volwassen patiënten. De beoordeling van de resultaten van de studie was een factor in de vertraging van de beoordeling van het geneesmiddel. Volgens het bericht op 7 april 2021 heeft de FDA eerder de PDUFA-streefdatum verlengd tot het begin van het derde kwartaal van 2021.

Dr. Michael Corbo, Chief Development Officer of Inflammation and Immunology, Pfizer Global Product Development, zei: "We hebben nog steeds vertrouwen in het baten-risicoprofiel van abroctinib en Xeljanz. Beide geneesmiddelen zijn bewezen in robuuste klinische studies. Veel patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis of actieve spondylitis ankyleentica hebben beperkte behandelingsopties. We kijken uit naar nieuws van de FDA terwijl we hard werken om deze belangrijke potentiële behandelingsopties naar geschikte patiënten te brengen."

Het is vooral vermeldenswaard dat naast de twee JAK-remmers hierboven genoemd door Pfizer, de FDA heeft onlangs ook AbbVie's orale JAK1-remmer Rinvoq (upadacitinib) voor de behandeling van sNDA bij matige tot ernstige ad volwassen patiënten, en Eli Lilly's orale JAK1 remmer Olumiant ( Chinese handelsnaam: Ai Leming, gemeenschappelijke naam: baricitinib, baritinib) sNDA voor de behandeling van matige tot ernstige AD volwassen patiënten heeft een uitstel kennisgeving uitgegeven.

Al deze vertragingen houden verband met de voortdurende veiligheidsbeoordeling van JAK-remmers door de FDA. JAK-remmers zijn een veelbelovende behandelingsmethode die kan worden gebruikt om een verscheidenheid aan auto-immuunziekten te behandelen, maar dergelijke geneesmiddelen zijn in twijfel getrokken vanwege veiligheidsproblemen.

In januari van dit jaar kondigde Pfizer de voorlopige co-primaire eindpuntresultaten aan van de post-marketing veiligheidsstudie ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467). Gegevens tonen aan dat de studie niet voldeed aan de vooraf gespecificeerde non-inferioriteitscriteria: Xeljanz is minder veilig dan TNF-remmers in termen van belangrijke bijwerkingen van cardiovasculaire voorvallen (MACE) en maligniteiten (met uitzondering van niet-melanoom huidkanker [NMSC]) .

In tegenstelling tot anderetofacitinibstudies, beoordeelt de ORAL Surveillance studie specifiek het risico op cardiovasculaire voorvallen en kwaadaardige tumoren. Daarom moeten proefpersonen 50 jaar of ouder zijn en ten minste één extra cardiovasculair systeem hebben op het moment van screening. Risicofactoren (bijvoorbeeld huidig roken, hoge bloeddruk, hoog cholesterolgehalte, diabetes, voorgeschiedenis van een hartaanval, familiegeschiedenis van coronaire hartziekten, extra-articulaire reumatoïde artritisziekte). Bovendien moesten alle proefpersonen ook onvoldoende respons krijgen op behandeling met methotrexaat op de achtergrond om in aanmerking te komen voor het onderzoek. Momenteel blijft Pfizer samenwerken met de Amerikaanse FDA en andere regelgevende instanties om alle resultaten en analyses te bekijken.

abrocitinibis een oraal klein molecuul dat januskinase 1 (JAK1) selectief kan remmen. Remming van JAK1 wordt verondersteld om een verscheidenheid van cytokines te reguleren die betrokken zijn bij het pathofysiologische proces van atopische dermatitis (AD), met inbegrip van interleukine (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 en thymische stromale lymfocytenproductie Vegetarisch (TSLP). In de Verenigde Staten verleende de FDA in februari 2018 de aanwijzing voor een doorbraaktherapie met abrocitinib (BTD) voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (AD).

De toepassing vanabrocitinibvoor de behandeling van matig tot ernstig AD is gebaseerd op gegevens van het robuuste fase 3 JADE global clinical development project. In dit project toonde abrocitinib, in vergelijking met placebo, statistische superioriteit in de verwijdering van huidlaesies, ziektebereik en ernst, en de pruritussymptomen werden ook snel verbeterd (al in de tweede week). Abrocitinib vertoonde ook consistente veiligheid in onderzoeken en werd over het algemeen goed verdragen.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Xeljanz/Xeljanz istofacitinib, een orale JAK-remmer die selectief JAK-kinase kan remmen en de JAK/STAT-route kan blokkeren, een signaal dat wordt gestimuleerd door cytokines Transductieroutes zijn betrokken bij veel belangrijke biologische processen zoals celproliferatie, differentiatie, apoptose en immuunregulatie.

Xeljanz werd goedgekeurd in de Verenigde Staten in 2012 en is de eerste JAK-remmer op de markt. Het medicijn wordt twee keer per dag oraal ingenomen. Momenteel is Xeljanz in de Verenigde Staten goedgekeurd voor 4 indicaties: (1) behandeling van matige tot ernstig actieve volwassen patiënten met reumatoïde artritis (RA); (2) behandeling van actieve artritis psoriatica (PsA) Volwassen patiënten; (3) Behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa (UC); (4) Behandeling van kinderen en adolescenten met juveniele idiopathische artritis (pcJIA) ≥2 jaar oud met een actief verloop van de polyarticulaire ziekte.

Sinds 2012 heeft Xeljanz wereldwijd onderzoek gedaan in meer dan 50 klinische onderzoeken, waaronder meer dan 20 onderzoeken voor RA-patiënten, en meer dan 300.000 volwassen patiënten wereldwijd (de meeste zijn RA-patiënten) Er werd een recept uitgegeven.