De eerste oogdruppels voor presbyopie AGN-190584 (pilocarpine 1,25%) hebben een significant effect

Allergan, een bedrijf van AbbVie, heeft onlangs de volledige resultaten aangekondigd van de klinische fase 3 GEMINI 1-studie op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Cataract and Refractive Surgery (ASCRS) in 2021. De studie evalueerde de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van het oogmedicijn AGN-190584 (pilocarpine, 1,25% oogdruppels) bij de behandeling van presbyopie.

De resultaten toonden aan dat het onderzoek het primaire werkzaamheidseindpunt en het belangrijkste secundaire werkzaamheidseindpunt bereikte: patiënten die eenmaal daags AGN-190584 kregen, hadden een verbeterd zicht op korte en middellange afstand en het zicht op lange afstand werd niet beïnvloed. Nadat AGN-190584 is toegediend, is het effect snel en verbetert het zicht gedurende maximaal 6 uur.

De resultaten van het op de bijeenkomst aangekondigde patiëntenrapport toonden aan dat in de laatste 7 dagen van het onderzoek, vergeleken met de placebogroep, patiënten in de AGN-190584-behandelingsgroep klinisch significante en statistisch significante verbeteringen hadden op het gebied van nauwkeurig lezen en tevredenheid. Verminderd gebruik van coping-mechanismen voor presbyopie. De positieve bevindingen van deze studie ondersteunen het potentieel van AGN-190584 als eerstelijnsbehandelingsoptie voor patiënten met presbyopie.

De gegevens uit de GEMINI 1-studie en de GEMINI 2-studie vormen de basis van de AGN-190584 New Drug Application (NDA). In totaal werden 750 patiënten met presbyopie geïncludeerd in twee fase 3-onderzoeken (GEMINI 1, GEMINI 2). In beide onderzoeken bereikte AGN-190584 het primaire eindpunt: het kan het zicht dichtbij verbeteren zonder het zicht op afstand te verminderen. De statistische significantie van het zicht op afstand. Momenteel wordt de New Drug Application (NDA) van AGN-190584 beoordeeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), die naar verwachting eind 2021 een goedkeuringsbesluit zal nemen. Indien goedgekeurd, wordt AGN-190584 de eerste oogdruppels die specifiek worden gebruikt om presbyopie te behandelen.

Michael R. Robinson, AbbVie Vice President en Global Head of Eye Care, zei:"We zijn er trots op leiding te geven aan de ontwikkeling van de eerste presbyopiebehandeling in zijn soort. Indien goedgekeurd door de FDA, zal AGN-190584 naar verwachting de eerste gespecialiseerde oogdruppels worden voor de behandeling van presbyopie. We zijn tevreden met de goede veiligheid van de klinische fase 3 GEMINI 1-studie, evenals de snelle aanvang en continue verbetering van het zicht op korte en middellange afstand zonder het zicht op lange afstand te beïnvloeden."

De chemische structuur van pilocarpine (bron afbeelding: Wikimedia)

Presbyopie is een veel voorkomende en progressieve oogziekte die het vermogen van de ogen om zich te concentreren op voorwerpen dichtbij vermindert, en treft de meeste meerjarige mensen boven de 40. In de Verenigde Staten treft presbyopie bijna de helft van de volwassen bevolking. Presbyopie wordt veroorzaakt doordat de ogen het vermogen verliezen om scherp te stellen op objecten van dichtbij. In niet-presbyope ogen kan de transparante lens achter de iris van vorm veranderen om het licht op het netvlies te concentreren, waardoor het gemakkelijker wordt om dingen van dichtbij te observeren. Bij presbyopie wordt de transparante lens hard en verandert de vorm niet gemakkelijk, waardoor het moeilijk is om scherp te stellen op objecten in de buurt.

AGN-190584 (pilocarpine, pilocarpine) is een onderzoeks- en nieuwe geoptimaliseerde formule van pilocarpine (M-cholinereceptoragonist), speciaal ontworpen om presbyopie te behandelen, als een actueel medicijn, eenmaal per dag in de ogen gedruppeld. Het belangrijkste werkingsmechanisme is om de scherptediepte te vergroten door de pupil te vernauwen, het zicht dichtbij en van tussenaf te verbeteren, terwijl de reactie van de pupil' op verschillende lichtomstandigheden behouden blijft. Dit effect wordt dynamische pupilmodulatie genoemd.

AGN-190584 is een onderzoeksoogdruppel voor de behandeling van presbyopie, die eenmaal per dag in beide ogen wordt gedruppeld. Nadat het in de ogen is gedruppeld, is het effect binnen 15 minuten effectief en is het effect langdurig en kan de patiënt lezen zonder een bril te dragen. Opgemerkt moet worden dat AGN-190584 presbyopie niet volledig kan genezen, maar de symptomen ervan kan verlichten. Het medicijn werkt niet in op de lens, maar verkleint de pupillen, waardoor een gaatje ontstaat door de pupillen te vernauwen en de aggregatiediepte te vergroten.

In totaal namen 323 presbyopiepatiënten deel aan het GEMINI 1-onderzoek. Deze patiënten werden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1: 1 en kregen AGN-190584 of placebo (geneesmiddelvrije oogdruppels) eenmaal per dag in beide ogen (beide ogen) gedruppeld, duurt 30 dagen.

De studie bereikte de primaire en belangrijkste secundaire eindpunten: op het 3e uur (22,5%, p< 0,0001)="" en="" 6e="" uur="" (9,7%,="" p="0,0114)" op="" de="" 30e="" dag="" was="" de="" agn-190584-behandelingsgroep="" vergelijkbaar="" vergeleken="" met="" de="" placebogroep="" in="" vergelijking="" daarmee="" krijgt="" een="" statistisch="" significant="" hoger="" percentage="" patiënten="" 3="" of="" meer="" lijnen="" bij="" weinig="" licht,="" hoog="" contrast,="" binoculaire="" afstandsgecorrigeerde="" dichtbij="" zien="" (dcnva)="" (het="" vermogen="" om="" 3="" regels="" meer="" te="" lezen="" op="" de="">

De resultaten toonden ook aan dat na toediening op de 30e dag de snelle aanvangstijd van AGN-190584 in DCNVA bij weinig licht 15 minuten was en de duur maximaal 6 uur was, zonder dat het zicht op lange afstand werd beïnvloed. De andere eindpunten van de evaluatie toonden aan dat 75% van de patiënten in de behandelingsgroep met AGN-190584 een DCNVA-verbetering bij weinig licht van ≥ 2 lijnen bereikte, en dat 93% van de patiënten een gezichtsscherpte van ≥ 20/40 bereikte in de fotopische ( daglicht) DCNVA. Op de 30e dag werd ook een verbetering van het afstandsgecorrigeerde intermediaire zicht (DCIVA) tot 10 uur waargenomen.

In deze studie werden geen ernstige bijwerkingen waargenomen tijdens de behandelingsperiode bij patiënten die werden behandeld met AGN-190584. De meest voorkomende niet-ernstige bijwerking (>5%) tijdens de behandelperiode in de AGN-190584 behandelgroep was hoofdpijn. De meeste bijwerkingen zijn mild en van korte duur, waarbij slechts 1,2% van de patiënten stopte met het medicijn vanwege bijwerkingen.