Pfizer's nieuwe generatie orale JAK1-remmer Abrocitinib Head-to-head fase 3-onderzoek: werkzaamheid verslaat Dupixent!

Pfizer heeft onlangs de evaluatie aangekondigd van een eenmaal daagse orale JAK1-remmerabrocitiniben een subcutane injectie van Dupixent (dupilumab) voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (AD) head-to-head fase 3 JADE DARE (B7451050) Positief top-line resultaat van het onderzoek.

Dit is een 26 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy, positief gecontroleerde, multicenter fase 3-studie, uitgevoerd bij volwassen patiënten met matige tot ernstige AD die lokale achtergrondtherapie kregen, en heeft tot doel abrocitinib (200 mg, oraal, eenmaal per dag) en Dupixent (300 mg, subcutane injectie, eenmaal per 2 weken) werkzaamheid en veiligheid. In dit onderzoek,abrocitinibwerd eenmaal per dag oraal behandeld met een tablet van 200 mg en Dupixent werd eenmaal per twee weken behandeld met een subcutane injectie van 300 mg na de inductiedosis van 600 mg. Alle patiënten kregen lokale achtergrondtherapie.

De algemene primaire werkzaamheidseindpunten van het onderzoek zijn: (1) Het percentage patiënten dat een jeukende respons bereikte in de tweede week van de behandeling, gedefinieerd als een verbetering in de beoordelingsschaal voor piekprurituswaarde (PP-NRS, scorebereik: 0- 10) vergeleken met baseline ≥4 punten; (2) Het percentage patiënten dat een eczeemgebied bereikte en een respons van de ernstindex-90 (EASI-90) bereikte in de 4e week van de behandeling, gedefinieerd als een verbetering van EASI (scorebereik: 0-72) scoort ≥90 vergeleken met baseline %. Het belangrijkste secundaire eindpunt is het percentage patiënten dat een EASI-90-respons bereikte in week 16 van de behandeling. Het onderzoek zal de beoordeling mogelijk maken van elk verschil in werkzaamheid dat kan aanhouden in de 6e maand van de behandeling.

De resultaten toonden aan dat de studie het algemene primaire eindpunt voor werkzaamheid en het belangrijkste secundaire eindpunt voor werkzaamheid bereikte: in vergelijking met Dupixent,abrocitinibheeft statistische superioriteit in elke geëvalueerde werkzaamheidsindex en de veiligheid ervan is consistent met eerdere onderzoeken. .

In deze studie hadden patiënten die werden behandeld met abrocitinib (200 mg) in vergelijking met Dupixent (300 mg) een hoger percentage bijwerkingen. De proporties van patiënten met ernstige bijwerkingen, belangrijke bijwerkingen en bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de studie waren vergelijkbaar in de twee behandelingsgroepen. Er waren 2 sterfgevallen in de behandelingsgroep met abrocitinib (200 mg). De onderzoeker was van mening dat dit niets te maken had met het onderzoeksgeneesmiddel. Een van de sterfgevallen was te wijten aan COVID-19, de andere was een intracraniële bloeding en cardiopulmonale arrestatie, en werd vermeld als een ernstige ongunstige cardiovasculaire gebeurtenis (MACE). Er werden geen gevallen van kwaadaardige tumoren of veneuze trombo-embolie (VTE) gevonden. De veiligheid vanabrocitinibis consistent met eerdere studies in het JADE-project.

Dr. Michael Corbo, Chief Development Officer van Inflammation and Immunology, Global Product Development Department van Pfizer, zei: “De resultaten van onze eerste formele rechtstreekse studie met abrocitinib tonen aan dat abrocitinib het potentieel heeft om de symptomen van patiënten aanzienlijk te verlichten, en is verder gebouwd op het grote aantal JADE-ontwikkelingsprojecten. Op basis van de gegevens. We zijn zeer verheugd om aan te tonen dat abrocitinib het potentieel heeft om patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis te helpen jeuk aanzienlijk te verminderen en bijna volledige verwijdering van huidlaesies te bereiken."

moleculaire structuur van abrocitinib

Atopische dermatitis (AD) is een chronische huidziekte die wordt gekenmerkt door huidontsteking en huidbarrièredefecten. Het wordt gekenmerkt door huiderytheem, jeuk, verharding/papelvorming en exsudatie/korstvorming. De ziekte is een ernstige, onvoorspelbare en meestal invaliderende huidziekte die een aanzienlijke impact zal hebben op het dagelijks leven van patiënten en hun families. AD is een van de meest voorkomende, chronische en terugkerende huidziekten bij kinderen en treft wereldwijd tot 10% van de volwassenen en tot 20% van de kinderen. Veel matige tot ernstige patiënten hebben slecht gereguleerde aandoeningen en hebben aanvullende behandelingsopties nodig om de symptomen te verlichten die voor hen het belangrijkst zijn.

Abrocitinib is een oraal klein molecuul dat selectief Janus kinase 1 (JAK1) kan remmen. Er wordt aangenomen dat remming van JAK1 een verscheidenheid aan cytokinen reguleert die betrokken zijn bij het pathofysiologische proces van atopische dermatitis (AD), waaronder interleukine (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 en de productie van thymische stromale lymfocyten Vegetarisch (TSLP) ). In de Verenigde Staten verleende de FDA in februari 2018 abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) voor de behandeling van matige tot ernstige AD.

Momenteel wordt abrocitinib (100 mg, 200 mg) voor de behandeling van matige tot ernstige AD-patiënten van ≥ 12 jaar oud door de Amerikaanse FDA beoordeeld. Daarnaast is de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) vanabrocitinibbij dezelfde patiëntengroep wordt ook beoordeeld door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA), en de beoordelingsresultaten zullen naar verwachting in de tweede helft van 2021 worden verkregen.

JADE DARE-onderzoek maakt deel uit van JADE, abrocitinib's wereldwijde ontwikkelingsproject. De volledige resultaten van de JADE DARE-studie zullen worden aangekondigd op toekomstige medische conferenties en zullen worden gepubliceerd in medische tijdschriften. Daarnaast is Pfizer van plan deze gegevens te zijner tijd te delen met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en andere regelgevende instanties over de hele wereld die de marketingtoepassingen van abrocitinib beoordelen.

In een aantal klinische onderzoeken isabrocitinibheeft een sterk effect bij het verlichten van de symptomen en tekenen van AD, waaronder het snel verminderen van de symptomen van jeuk en het verwijderen van huidlaesies. Indien goedgekeurd, zal abrocitinib betekenisvolle veranderingen aanbrengen in de klinische praktijk in de echte wereld.

Dupixent is gezamenlijk ontwikkeld door Sanofi en Regeneron. Het is 's werelds eerste en enige gerichte biologische middel dat is goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (AD), die de huid van patiënten met atopische dermatitis snel, significant en continu kan verbeteren. De mate van schade en symptomen van jeuk.

Dupixent richt zich op de belangrijkste oorzaken van type 2-ontsteking. Het medicijn is een volledig gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat specifiek het overactiveringssignaal van twee belangrijke eiwitten, IL-4 en IL-13, remt. IL-4/IL-13 zijn twee soorten ontstekingsfactoren, die de belangrijkste en centrale drijvende factoren zijn van intrinsieke ontsteking bij type 2 ontstekingsziekten. Type 2-ontsteking speelt een belangrijke rol bij ziekten zoals atopische dermatitis, astma, chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP) en eosinofiele oesofagitis.

Dupixent werd eind maart 2017 gelanceerd en is goedgekeurd voor de behandeling van 3 soorten ziekten veroorzaakt door type 2-ontsteking: matige tot ernstige atopische dermatitis (patiënten 6 jaar), matige tot ernstige astma (patiënten ≥ 12 jaar oud), Chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP, volwassen patiënten).

In China werd Dupixent in juni 2020 goedgekeurd door de National Medical Products Administration (NMPA) voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (AD) bij volwassenen. Darbitux is 's werelds's eerste en enige gerichte biologische middel dat is goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij volwassenen. De mate van schade en symptomen van jeuk. Dankzij de bevordering van de hervorming van de regelgeving voor geneesmiddelen, werd Dabituo twee jaar van tevoren in China goedgekeurd, waardoor Chinese patiënten nieuwe behandelingsopties kregen.