Fase 1b Studie Van Orale TYK2 Remmer GLPG3667 bij de behandeling van Psoriasis

Galapagos NV kondigde onlangs de positieve topresultaten aan van een fase 1b-studie van de tyrosinekinase 2 (TYK2) remmer GLPG3667 bij de behandeling van patiënten met psoriasis. GLPG3667 werd ontdekt door Galapagos en is een gepatenteerde selectieve TYK2-verbinding. In een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 1b-studie werden 31 patiënten behandeld met matige tot ernstige plaque psoriasis. In het onderzoek werden patiënten willekeurig toegewezen om GLPG3667 (lage of hoge dosis) of placebo dagelijks in te nemen in een verhouding van 1:1:1 gedurende in totaal 4 weken behandeling. Het belangrijkste doel is om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteitsverschijnselen van GLPG3667 in de 4e week te evalueren.

De resultaten toonden aan dat GLPG3667 goed werd verdragen in de fase 1b-studie. Eén patiënt in de lage-dosisgroep staken de behandeling voor één dag vanwege verergerende psoriasis. De meeste behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE) zijn mild van aard en tijdelijk. In deze 4 weken durende studie waren er geen sterfgevallen of ernstige bijwerkingen.

In week 4 bereikten 4 van de 10 patiënten in de GLPG3667-groep met hoge doses een PASI50-respons (psoriasisgebied en ernstindex [PASI] verbeterd met ten minste 50% ten opzichte van de baseline) respons, en 1 op de 10 patiënten in de placebogroep bereikte een PASI50-respons. PASI50 reageerde. Geen enkele patiënt in de GLPG3667 lage dosisgroep bereikte echter een PASI50-respons. De PASI-scores van de 4 responders in de GLPG3667 high-dose groep verbeterden met respectievelijk 52%, 65%, 74% en 81%, vergeleken met baseline niveaus, terwijl 1 responder in de placebogroep met 52% verbeterde ten opzichte van baseline. In de 4e week, in vergelijking met placebo, waargenomen hoge dosis GLPG3667 ook positieve werkzaamheidssignalen voor andere eindpunten (inclusief het aangetaste lichaamsoppervlak, de algehele beoordeling door de arts en de patiënt).

Dr. Walid Abi Saab, Chief Medical Officer van Galapagos, zei: "We zijn tevreden met de werkzaamheidssignalen en veiligheid waargenomen met GLPG3667 bij patiënten met psoriasis gedurende 4 weken. Op basis van deze resultaten zijn we van plan om volgend jaar het Psoriasis Global Phase 2b Project te lanceren. Als onderdeel van de ontwikkeling van ons selectieve orale TYK2-remmer GLPG3667-project, heeft het project tot doel GPLG3667 te evalueren voor een breed scala aan ontstekingsindicaties."

Dr. Diamant Thaci, hoogleraar geneeskunde aan het Center for Comprehensive Inflammation Medicine aan de Universiteit van Lübeck, Duitsland, zei: "De PASI50-responsscore en andere werkzaamheidsgegevens na slechts 4 weken behandeling, in combinatie met de waargenomen veiligheid, zijn zeer nuttig bij het bevorderen van de verbinding naar een grotere schaal. Psoriasis onderzoeken. Psoriasispatiënten hebben nog steeds meer behandelingsopties nodig, vooral orale therapie."

Jyseleca-filgotinibchemische structuur

Galapagos zet zich in voor het ontdekken en ontwikkelen van geneesmiddelen met kleine moleculen met nieuwe werkingsmechanismen, waarvan sommige een goede werkzaamheid hebben aangetoond. Momenteel werkt het bedrijf samen met Gilead Sciences om een oraal ontstekingsremmend geneesmiddel Jyseleca (filgotinib) te ontwikkelen.

filgotinibis een zeer selectieve JAK1-remmer, ontdekt en ontwikkeld door Galapagos. Eind december 2015 bereikte Gilead een overeenkomst met Galapagos voor een totaalbedrag van maximaal 2 miljard Amerikaanse dollar om filgotinib wereldwijd gezamenlijk te ontwikkelen en op de markt te brengen. Vanwege grote tegenslagen in de Amerikaanse regelgeving hebben de twee partijen de commercialiserings- en ontwikkelingsovereenkomst van filgotinib in december 2020 echter herzien. Galapagos zal verantwoordelijk zijn voor de commercialisering van filgotinib in Europa (de overgangsperiode zal naar verwachting eind 2021 worden afgerond), terwijl Gilead verantwoordelijk zal blijven voor filgotinib buiten Europa, inclusief Japan (waar Gilead samen filgotinib zal verkopen met Eisai).

filgotinibwordt ontwikkeld voor de behandeling van een verscheidenheid aan ontstekingsziekten, waarvan fase 3-studies de behandeling van reumatoïde artritis, de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa omvatten.

Jyseleca is goedgekeurd voor het in de handel brengen in de Europese Unie, het Verenigd Koninkrijk en Japan voor de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige reumatoïde artritis (RA) die onvoldoende respons of intolerantie hebben voor een of meer ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD). Qua medicatie kan Jyseleca gebruikt worden als monotherapie of in combinatie met methotrexaat (MTX).

Op dit moment wordt Jyseleca's aanvraag voor nieuwe indicaties voor de behandeling van colitis ulcerosa (UC) ook in de Europese Unie, het Verenigd Koninkrijk en Japan herzien. De specifieke toepassing is: voor de behandeling van onvoldoende respons, niet reageren of intolerantie voor conventionele therapieën of biologische agentia Volwassen patiënten met matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa (UC). Het is vermeldenswaardig dat de Amerikaanse FDA geen indicatie voor Jyseleca heeft goedgekeurd vanwege veiligheidsoverwegingen.