Preventieve immunotherapie Monoklonale antilichaam Teplizumab toegepast voor notering in de Verenigde Staten

Provention Bio is een biofarmaceutisch bedrijf in een klinische fase dat zich toelegt op het ontwikkelen van innovatieve therapieën die immuungemedieerde ziekten onderscheppen en voorkomen. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat het is begonnen met de voortschrijdende indiening van een biologische product licentie aanvraag (BLA) van teplizumab (PRV-301) aan de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), dat is een anti-CD3 monoklonale antilichaam gebruikt voor de preventie van risicogroepen Of vertragen het optreden van klinische type 1 diabetes (T1D), waar de hoog-risico bevolking verwijst naar de aanwezigheid van 2 of meer T1D-gerelateerde autoantistoffen in het lichaam

In de Verenigde Staten en de Europese Unie werd teplizumab respectievelijk bekroond met Breakthrough Drug Qualification (BTD) en Priority Drug Qualification (PRIME). Indien goedgekeurd, zal teplizumab de eerste behandeling zijn om de ontwikkeling van klinische type 1 diabetes (T1D) in risicogroepen te voorkomen/ vertragen.

Rolling indiening kunnen farmaceutische bedrijven om een aantal voltooide modules in de BLA voor te leggen aan de FDA voor beoordeling zonder te hoeven wachten tot elke module worden voltooid voordat u zich voor legt voor beoordeling. Provention heeft momenteel niet-klinische modules ingediend en verwacht in het derde kwartaal van 2020 klinische modules en chemische, productie- en controlemodules (CMC) in te dienen. Zodra de laatste BLA module is ingediend, fda zal de streefdatum voor de BLA recept drug user fee methode (PDUFA) specificeren.

De BLA-indiening van Teplizumab is gebaseerd op klinische gegevens uit het "At-Risk"-onderzoek uitgevoerd door TrialNet. De studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van teplizumab voor de preventie of vertraging van klinische type 1 diabetes (T1D) in risicogroepen. De onderzoeksgegevens zijn vrijgegeven tijdens de 79e Wetenschappelijke Vergadering van de American Diabetes Association (ADA2019) in San Francisco in juni 2019. De resultaten toonden aan dat een enkele 2-weekse (14-daagse) kuur van de teplizumab-behandeling het begin en de diagnose van klinische T1D bij hoogrisicokinderen en volwassenen aanzienlijk vertraagde in vergelijking met placebo. De incidentie van T1D werd verminderd met 50%, en de mediane tijd van het begin werd met ten minste 2 jaar vertraagd. Deze gegevens tonen duidelijk aan dat immunotherapie op korte termijn de klinische ontwikkeling van T1D aanzienlijk kan vertragen, en de ontwikkeling van immunomodulatoire geneesmiddelen die geen continue behandeling vereisen om auto-immuunziekten te beïnvloeden, zal een belangrijke paradigmaverschuiving zijn.

Volgens de "At-Risk" studie is teplizumab de eerste immunomodulator die het klinische begin van T1D aanzienlijk kan vertragen. Er wordt verwacht dat het zal ingrijpen en fundamenteel veranderen de vooruitgang van T1D in risicogroepen!

Ashleigh Palmer, President en CEO van Provention, zei: "De lancering van onze teplizumab BLA indieningsproces is een belangrijke mijlpaal voor Provention, die het potentieel heeft om het eerste medicijn ooit gebruikt om te voorkomen / vertragen klinische type 1 diabetes in hoog risico groepen. Vorig jaar onderstreept gegevens uit de gepubliceerde "At-Risk"-studie het transformerende therapeutische potentieel van teplizumab bij het uitstellen of voorkomen van insulineafhankelijke T1D in de klinische fase. We zullen ernaar streven om de BLA indiening te voltooien tegen het einde van het jaar en kijken uit naar het bevorderen van de regelgeving proces Ook nauw samenwerken met de FDA. "

teplizumab (PRV-031) preventie en interventie van het verloop van type 1 diabetes (T1D)

teplizumab is een onderzoek anti-CD3 monoklonale antilichaam ontwikkeld om te onderscheppen en te voorkomen klinische T1D. Het antilichaam is geëvalueerd in meerdere klinische studies waarbij meer dan 1.000 patiënten betrokken waren, waarvan meer dan 800 patiënten teplizumab kregen. Eerder onderzoek uitgevoerd bij nieuw gediagnosticeerde patiënten toonde aan dat teplizumab blijft aantonen dat het in staat is om de β-celfunctie te behouden en het gebruik van exogene insuline te verminderen. Momenteel evalueert Provention Bio teplizumab voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde klinische T1D (Fase III PROTECT-studie), en evalueert het ook het potentieel van teplizumab voor de preventie van T1D bij personen met een hoog risico bij familieleden van T1D-patiënten.

De "At-Risk" studie ingeschreven een totaal van 76 "hoog-risico" onderwerpen in de leeftijd van 8-49 jaar. Deze proefpersonen hadden 2 of meer T1D auto-antilichamen en abnormale glucose metabolisme (abnormale bloedglucose). 72% van de proefpersonen was jonger dan 18 jaar. In de studie werden deze proefpersonen gerandomiseerd om teplizumab of placebo te ontvangen.

De resultaten van de studie toonden aan dat bij hoog-risico kinderen en volwassenen, een enkele 14-daagse kuur van de teplizumab-behandeling het begin en de diagnose van klinische T1D aanzienlijk vertraagde in vergelijking met placebo, met een mediane vertraging van 2 jaar. Specifiek, de mediane tijd tot klinische diagnose van T1D in de placebogroep was iets meer dan 24 maanden. De mediane tijd voor klinische diagnose van T1D in de teplizumab-groep was daarentegen iets meer dan 48 maanden (p = 0,006). Tijdens de studieperiode ontwikkelde 72% van de patiënten in de placebogroep klinische diabetes, tegenover slechts 43% in de teplizumab-groep. In de studie werd teplizumab goed verdragen en kwamen de veiligheidsgegevens overeen met eerdere studies bij nieuw gediagnosticeerde patiënten.

Dr Eleanor Ramos, Chief Medical Officer en Chief Operating Officer van Provention Bio, zei: "Deze mijlpaal doorbraak studie toont aan dat we immunotherapie kunnen gebruiken, met name teplizumab, te voorkomen of aanzienlijk vertragen het begin van klinische type 1 diabetes voor ten minste 2 jaar Belangrijker is, ongeveer 60% van de proefpersonen in de studie niet ontwikkelen T1D na een cursus van teplizumab behandeling , dat is twee keer het tarief van de placebogroep. Teplizumab is de eerste immunomodulatie die het klinische begin van T1D-agent kan vertragen. "

Kevan Herold, Ph.D., hoofdonderzoeker van de studie en hoogleraar immunobiologie en geneeskunde aan de Yale University, zei: "Deze resultaten hebben echte klinische betekenis voor personen die risico lopen op diabetes type 1, zoals familieleden van patiënten. Het uitstellen van het begin van klinische T1D kan betekenen Dat de ziektelast kan worden uitgesteld totdat patiënten hun ziekte beter kunnen beheren, zoals na de kinderjaren, de basisschool, de middelbare school of zelfs de universiteit. Met teplizumab kunnen we nu ingrijpen en de T1D-progressie van deze risicorisico's fundamenteel veranderen. Daarnaast kijken we ernaar uit om meer te weten te komen over de observatie van patiënten tijdens de follow-up van het onderzoek, die ook de langetermijnresultaten van patiënten die de diagnose van de ziekte vertragen en kijken of ze gediagnosticeerd zullen worden met T1D of beschermd. "