Roche Evrysdi (risdiplam) verbetert de overleving van de motoriek&bij zuigelingen met type 1 SMA--1/2 aanzienlijk

Roche heeft onlangs aangekondigd dat de evaluatie van het orale geneesmiddel Evrysdi® (risdiplam) voor spinale musculaire atrofie (SMA) wereldwijde fase 2/3 FIREFISH-studie (NCT02913482) Gegevens van deel 2 zijn gepubliceerd in het internationale medische tijdschrift New England Journal of Medicine (NEJM). Zie: Met risdiplam behandelde zuigelingen met type 1 spinale spieratrofie versus historische controles.

SMA is de primaire genetische factor die leidt tot de dood bij zuigelingen en jonge kinderen, en 5q-SMA is het meest voorkomende type. De ziekte kan leiden tot spierzwakte en progressief verlies van motorische functie, en er zijn aanzienlijke onvervulde medische behoeften. Evrysdi werd in augustus 2020 door de Amerikaanse FDA goedgekeurd voor de behandeling van kinderen en volwassenen met SMA 2 maanden oud. In maart 2021 werd Evrysdi door de Europese Unie goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met SMA ≥ 2 maanden oud en klinisch gediagnosticeerd als type 1/2 type/3 SMA of 5q type SMA met 1-4 kopieën van SMN2. In China werd in juni van dit jaar Evrysdi (Aimanxin®, Lisporan drankpoeder) goedgekeurd door de State Food and Drug Administration voor de behandeling van SMA-patiënten van 2 maanden en ouder. Op dit moment is Evrysdi goedgekeurd in 54 landen en heeft het in 33 andere landen marketingaanvragen ingediend.

Evrysdi is de eerste orale therapie voor SMA en de eerste SMA-therapie die thuis kan worden toegediend. Het medicijn is een vloeibaar preparaat dat eenmaal per dag oraal of via een voedingssonde thuis kan worden toegediend. Het medicijn kan worden gebruikt voor de behandeling van zuigelingen, kinderen, adolescenten en volwassenen met alle soorten (type 1, type 2 en type 3) van SMA. Evrysdi is een motor neuron survival gen 2 (SMN2) mRNA splicing modifier, die SMA behandelt door de productie van motor neuron survival protein (SMN) te verhogen. SMN-eiwit wordt door het hele lichaam verspreid en is essentieel voor het behoud van gezonde motorneuronen en lichaamsbeweging.

Het tweede deel van de FIREFISH-studie werd uitgevoerd bij zuigelingen met symptomatische type 1 SMA die op het moment van inschrijving 1-7 maanden oud waren. De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: na 12 maanden behandeling zat 29% van de zuigelingen (12/41) gedurende ten minste 5 seconden zonder steun, een mijlpaal die nog nooit is gezien in het natuurlijke beloop van de ziekte. In het tweede deel van de FIREFISH-studie komt de veiligheid van Evrysdi overeen met de bekende veiligheidskenmerken. In februari 2021 werden de resultaten van 12 maanden van de eerste dosis FIREFISH-studie gepubliceerd op NEJM.

FIREFISH-onderzoeker en MDUK Oxford Neuromuscular Centre Professor of Pediatric Neuromuscular Diseases, Laurent Servais, zei:"Zonder behandeling kunnen zuigelingen met type 1 SMA niet langer dan 2 jaar overleven. Belangrijke motorische mijlpalen die door de Evrysdi-behandeling worden bereikt, zoals zitten, omdraaien en slikken, zijn de basiselementen om deze baby's te helpen de beste resultaten te behalen. Ze hebben het potentieel om de behoefte aan permanente ventilatie te verminderen en de overlevingskansen te verhogen."

Op het moment van gegevensanalyse was de gemiddelde duur van de behandeling met Evrysdi 15,2 maanden en de gemiddelde leeftijd van de patiënten 20,7 maanden. Op de 12e maand van de behandeling overleefde 93% (38/41) van de zuigelingen en 85% (35/41) van de zuigelingen was niet permanent beademd. Zonder behandeling was de mediane leeftijd van overlijden of permanente beademing in het cohort natuurlijke ziektegeschiedenis 13,5 maanden. 90% (37/41) van de patiënten had een stijging van ten minste 4 punten in de CHOP-INTEND-score en 56% (23/41) had een score van meer dan 40 punten, met een mediane stijging van 20 punten.

Bovendien bereikte de studie een van de secundaire eindpunten: 78% (32/41) van de patiënten werd geclassificeerd als HINE-2-responders. De HINE-2 schaal (Hammersmith Infant Neurological Examination Scale 2) beoordeelt de motorische functie door middel van hoofdcontrole, zithouding, autonoom grijpen, trappen, rollen, kruipen, staan ​​en lopen. Als meer bewegingsmijlpalen verbetering laten zien in plaats van verslechteren, wordt het kind geclassificeerd als een HINE-2-responder.

In het tweede deel van de FIREFISH-studie was de veiligheid van Evrysdi consistent met de bekende veiligheidskenmerken. De meest voorkomende bijwerkingen waren infectie van de bovenste luchtwegen (68%), longontsteking (39%), koorts (39%), constipatie (20%), diarree (10%) en maculopapulaire uitslag (10%). De meest voorkomende ernstige bijwerkingen waren pneumonie (32%), bronchiolitis (5%), hypotonie (5%) en respiratoire insufficiëntie (5%). Drie baby's ontwikkelden fatale complicaties tijdens de eerste 3 maanden van de behandeling. Onderzoekers denken dat deze niets met Evrysdi te maken hebben.

In april van dit jaar kondigde Roche nieuwe tweejarige gegevens aan voor deel 2 van de FIREFISH-studie, waaruit bleek dat Evrysdi de motorische functie van het kind' bleef verbeteren, inclusief het vermogen om te zitten en staan ​​zonder ondersteuning, van 12 maanden tot 24 maanden. Onderzoek toont ook aan dat Evrysdi de overlevingskansen blijft verbeteren, de mogelijkheden voor orale voeding verbetert en de behoefte aan permanente ventilatie vermindert. Verkennende gegevens tonen aan dat Evrysdi, vergeleken met het natuurlijke beloop van type 1 SMA, het slikvermogen blijft verbeteren en het aantal ziekenhuisopnames blijft verminderen. De veiligheid van Evrysdi voldoet aan de vastgestelde veiligheidsstatus.