Sanofi's Brain-permeabele BTK-remmer SAR442168 Fase IIb was klinisch succesvol, aanzienlijk verminderen ziekte activiteit!

Sanofi (Sanofi) kondigde onlangs aan dat haar Fase IIb-studie van het medicijn SAR442168 (voorheen R & D-code: PRN2246) bij de behandeling van relapsing multiple sclerose (RMS) de primaire en secundaire eindpunten heeft bereikt. Magnetic resonance imaging (MRI) toont aan dat SAR442168 de met multiple sclerose (MS) geassocieerde ziekteactiviteit aanzienlijk vermindert en het aantal nieuwe gadolinium (Gd) verbeterde T1 en nieuwe of uitgebreide T2 hoge signaallaesies relatief verminderd met ≥85 %. In deze studie werd SAR442168 goed verdragen en waren er geen nieuwe veiligheidsbevindingen.

SAR442168 heeft het potentieel om de eerste ziektemodificatietherapie te zijn om de bron van multiple sclerose (MS) schade in de hersenen aan te pakken. Sanofi zal vier fase III klinische studies starten om SAR442168 te evalueren bij de behandeling van relapsing en progressieve multiple sclerose.

De fase II-studie was gericht op het beoordelen van de dosis-responsrelatie na 12 weken SAR442168-behandeling door het aantal nieuwe hersenletsels op magnetische resonantiebeeldvorming te meten. De studie evalueerde vier doses (bereik: 5mg-60mg) voor 12 weken van de behandeling, en gebruikte placebo gegevens verkregen na 4 weken van placebo behandeling. In het belangrijkste doel van het meten van het aantal nieuwe gadolinium-verbeterde T1 high-signal laesies, een meervoudige vergelijking procedure en model werden toegepast op de dosis-respons gegevens, waaruit blijkt dat het exponentiële model mits de beste pasvorm (p = 0,03). Vergeleken met placebo, de 60mg dosis SAR442168 verminderde het aantal nieuw ontwikkelde Gd-verbeterde T1 hypersignaal laesies met 85%. Van de secundaire doelstellingen voor het meten van het aantal nieuwe of uitgebreide T2-hoogsignaallaesies is het lineaire model het meest geschikt (p<0.0001). compared="" with="" placebo,="" the="" 60mg="" dose="" of="" sar442168="" treatment="" reduced="" the="" number="" of="" lesions="" by="">

In het fase IIb-onderzoek werden geen nieuwe veiligheidssignalen gevonden en binnen 12 weken werd slechts één ernstig ongewenst voorval (MS-recidief) gemeld bij patiënten die met SAR442168 werden behandeld. De meest voorkomende bijwerkingen waren hoofdpijn (3-13%), infectie van de bovenste luchtwegen (3-6%) en nasopharyngitis (3-9%).

Gedifferentieerde kenmerken van SAR442168 (originele R & D code-PRN2246)

Dr. Daniel Reich, academisch hoofdonderzoeker van de Fase IIb-studie, senior onderzoeker van de National Institutes of Health, en hoofd van de afdeling Translationele Neuroradiologie aan het National Institute of Neurological Disorders and Stroke, zei: "De resultaten van deze studie geven ons hoop dat SAR442168 potentieel heeft Het is een belangrijke behandeling geworden voor teruggevallen MS. In de context van overtuigende en opkomende gegevens over de rol van het aangeboren immuunsysteem van de hersenen bij smeulende (smeulende) MS-laesies, zijn er ook goede redenen om te geloven , Vanwege het moleculaire werkingsmechanisme en het vermogen om de bloed-hersenbarrière over te steken, kan SAR442168 een extra rol hebben die we dieper moeten bestuderen. Naar mijn mening, in de fase III studie van MS, BTK remmers werden uitgebreid en innovatief getest is zeer belangrijk. "

John Reed, MD, Sanofi 's global head of research and development, zei: "Wij geloven dat onze hersendoorlatende BTK-remmers het potentieel hebben om neuro-ontsteking en neurodegeneratieve ziekte te verminderen bij patiënten met multiple sclerose, wat een teken is van invaliditeitsprogressie. We zijn bij De impact op hersenschade gezien in de fase IIb studie is bemoedigend. Naarmate het onderzoek vordert, zullen we onderzoeken of deze hersendoorlatende BTK-remmer krachtige werkzaamheid en uitstekende veiligheid biedt voor patiënten met een recidief of progressieve MS Sex. Ons fase III-project start in hoog tempo 4 belangrijke klinische studies. "

SAR442168 (PRN2246) kan tegelijkertijd op het perifere en centrale zenuwstelsel werken

BTK-remmers worden verondersteld om adaptieve (B-cel activering) en aangeboren (CNS microglia) immuuncellen geassocieerd met neuro-ontsteking en neurodegeneratieve laesies van de hersenen en het ruggenmerg te reguleren, en hun klinische betekenis wordt onderzocht.

SAR442168 is een orale, hersendoorlatende, selectieve, kleine molecule Bruton tyrosine kinase (BTK) remmer. In fase I klinische studies, het geneesmiddel toonde het vermogen van BTK te binden en doordringen de bloed-hersenbarrière.

SAR442168 (originele R & D code: PRN2246) heeft een licentie van Principia Biopharma, en Sanofi heeft wereldwijde rechten op de ontwikkeling en commercialisering van het medicijn. Het bedrijf is van plan om vier fase III klinische studies te starten om de impact van SAR442168 op ms recidief, invaliditeitprogressie en potentiële schade aan het centrale zenuwstelsel te onderzoeken. Een fase III-studie voor de behandeling van relapsing en progressieve multiple sclerose is gepland om te beginnen in het midden van dit jaar.

In de Verenigde Staten en Europa krijgen ongeveer 1,2 miljoen mensen de diagnose MS, een onvoorspelbare chronische ziekte die het centrale zenuwstelsel aanvalt. Ondanks de huidige behandelingen zullen veel MS-patiënten nog steeds te maken krijgen met ophoping van invaliditeit en een op de vier MS-patiënten lijdt aan progressieve ziekten met beperkte of geen behandelingsopties. De wereldwijde ms-behandelingsmarkt bedraagt meer dan 20 miljard euro per jaar.

De overgrote meerderheid van de patiënten met multiple sclerose ervaart invaliditeit in de loop van de ziekte. SAR442168 is een klein molecuul dat niet alleen het perifere immuunsysteem onderdrukt, maar ook de bloed-hersenbarrière overschrijdt, immuuncellen remt die naar de hersenen migreren en ook microgliale cellen in de hersenen reguleert die gerelateerd zijn aan de progressie van multiple sclerose. Behandeling. Bioon.com)