Het EU CHMP beveelt de goedkeuring aan van Zejula (niraparib) eerstelijns onderhoudsbehandeling, ongeacht de biomarker, is genoteerd in China

GlaxoSmithKline (GSK) heeft onlangs aangekondigd dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een positieve beoordeling heeft uitgebracht waarin wordt gesuggereerd dat het gerichte antikankermedicijn Zejula (niraparib) wordt goedgekeurd als eerstelijnsonderhoudsbehandeling. voor de behandeling van patiënten met gevorderde eierstokkanker die reageren op platina-bevattende chemotherapie, ongeacht hun biomarkerstatus.

Het advies van het CHMP is de laatste stap in het vergunningsproces voor het in de handel brengen voordat het wordt goedgekeurd door de Europese Commissie (EC). Nu zullen de adviezen van het CHMP ter beoordeling worden voorgelegd aan de EC, die gewoonlijk de adviezen van het CHMP overneemt en binnen twee maanden een definitief besluit neemt. Indien goedgekeurd, zal Zejula de eerste PARP-remmer van de EU&# 39 worden voor eerstelijnsonderhoudstherapie bij patiënten met gevorderde eierstokkanker die reageren op platina-bevattende chemotherapie.

Eind april van dit jaar werd Zejula door de Amerikaanse FDA goedgekeurd als onderhoudstherapie met één middel voor gevorderde eierstokkanker (inclusief epitheliale eierstokkanker, eileiderkanker en primaire peritoneale kanker) die volledige of gedeeltelijke remissie heeft tot eerste platina-bevattende chemotherapie lijn Vrouwelijke patiënten, ongeacht de biomarkerstatus. Deze goedkeuring is een belangrijke vooruitgang bij de behandeling van eierstokkanker. Omdat daarvoor slechts 20% van de patiënten met eierstokkanker, dat wil zeggen patiënten met BRCA-mutaties (BRCAm), in aanmerking kwamen om PARP-remmers te gebruiken als monotherapie bij eerstelijnsonderhoudstherapie.

Klinische gegevens tonen aan dat in de gehele studiepopulatie (ongeacht de biomarkerstatus), BRCA-mutatiepopulatie, homoloog recombinatiedefect (HRD-positief) BRCA-normale populatie en homologe recombinatie-normale (HRD-negatief) populatie, vergeleken met placebo, Zejula eerstelijns onderhoudstherapie vermindert het risico op ziekteprogressie of overlijden met respectievelijk 38%, 60%, 50% en 32%.

De toepassing van Zejula als eerstelijns onderhoudsbehandeling met één middel voor gevorderde eierstokkanker is gebaseerd op de resultaten van de Fase III PRIMA-studie (ENGOT-OV26 / GOG-3012). In deze studie werden gevorderde (stadium III of IV) patiënten die remissie hadden na het ontvangen van eerstelijns platina-bevattende chemotherapie willekeurig toegewezen aan Zejula of placebo-onderhoudsbehandeling in een verhouding van 2: 1. Het primaire eindpunt is progressievrije overleving (PFS). De geïndividualiseerde Zejula-initiële behandeling werd in de studie opgenomen: patiënten met een lichaamsgewicht bij aanvang< 77="" kg="" en="" of="">< 150="" k="" μl,="" de="" aanvangsdosis="" was="" 200="" mg="" eenmaal="" daags;="" de="" startdosering="" voor="" alle="" andere="" patiënten="" was="" 300="" mg="" eenmaal="">

De resultaten toonden aan dat het onderzoek het primaire eindpunt bereikte: in de gehele patiëntenpopulatie van het onderzoek (ongeacht de biomarkerstatus) verminderde Zejula het risico op ziekteprogressie of overlijden significant met 38% vergeleken met placebo bij gebruik voor eerstelijns onderhoudsbehandeling ( HR=0,62, 95% BI: 0,50-0,75, p< 0,001).="" belangrijk="" is="" dat="" zowel="" de="" homologe="" recombinatie="" defectieve="" (hrd-positieve)="" als="" homologe="" recombinatie="" normale="" (hrd-negatieve)="" subgroepen="" klinisch="" significante="" en="" statistisch="" significante="" voordelen="" vertoonden.="" deze="" resultaten="" zijn="" gebaseerd="" op="" een="" vermindering="" van="" het="" risico="" op="" klinisch="" significante="" ziekteprogressie:="" brca-mutante="" tumoren="" (risicoreductie="" 60%,="" hr="0,40," 95%="" bi:="" 0,27-0,62,="">< 0,001),="" homologe="" recombinatiedefecten="" (hrd-positief="" )="" brca="" wild-type="" tumoren="" (50%="" risicoreductie,="" hr="0,50" [95%="" bi:="" 0,30-0,83],="" p="0,006)," homologe="" recombinatie="" normale="" (hrd-negatieve)="" tumoren="" (risicoreductie="" 32%,="" hr="0,68" [95%="" bi="0,49-0,94]," p="">

In de tussentijdse analyse van de totale overleving (OS) vertoonde Zejula ook een bemoedigende trend van verbetering in OS vergeleken met placebo. De vooraf geplande OS-interimanalyse toonde voordelen voor Zejula in de gehele onderzoekspopulatie (HR 0,70; 95% BI: 0,44-1,11). In de subgroep HR-deficiëntie overleefde 91% van de met Zejula behandelde patiënten 24 maanden behandeling en 85% van de met placebo behandelde patiënten (HR=0,61; 95% BI: 0,27-1,40). Deze gegevens zijn nog niet rijp, en hun betekenis is nog niet volledig begrepen. De OS-interimanalyse toonde ook aan dat in de subgroep met voldoende HR 81% van de patiënten behandeld met Zejula na 24 maanden behandeling overleefde en 59% van de patiënten behandeld met placebo (HR=0,51; 95% BI: 0,27-0,97).

Het veiligheidsprofiel dat in deze studie wordt getoond, is niet te onderscheiden van het bekende veiligheidsprofiel van Zejula. De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 of hoger bij Zejula waren anemie (31%), trombocytopenie (29%) en neutropenie (13%). De implementatie van geïndividualiseerde doseringsregimes op basis van lichaamsgewicht en / of het aantal bloedplaatjes kan de incidentie van bijwerkingen (TEAE) bij hematologische therapie verminderen. Er zijn geen nieuwe veiligheidssignalen gevonden. De resultaten van gevalideerde patiëntrapporten lieten zien dat de kwaliteit van leven in de Zejula-behandelingsgroep en de placebogroep vergelijkbaar was.

Wereldwijd is eierstokkanker de achtste meest voorkomende oorzaak van sterfgevallen door kanker bij vrouwen. In de Verenigde Staten en Europa krijgen jaarlijks ongeveer 22.000 en 65.000 vrouwen de diagnose eierstokkanker. Hoewel eerstelijns platina-bevattende chemotherapie een hoog responspercentage heeft, zal ongeveer 85% van de patiënten een recidief van de ziekte ervaren. Eenmaal recidief is het moeilijk te genezen en het tijdsinterval tussen elk recidief wordt korter.

Aan het PRIMA-onderzoek namen patiënten deel die een respons op de behandeling vertoonden op eerstelijns platina-bevattende chemotherapie, inclusief degenen met een hoog risico op ziekteprogressie. Dit is een populatie met hoge onvervulde medische behoeften en ondervertegenwoordiging in eerdere eerstelijnsonderzoeken naar eierstokkanker. De studie is een mijlpaalstudie. De gegevens bewijzen het belang van de eerstelijns onderhoudsbehandeling van Zejula' en de klinische voordelen ervan voor vrouwen met eierstokkanker. Zejula monotherapie eerstelijns onderhoudsbehandeling na chirurgie en eerstelijns platinabevattende chemotherapie zullen patiënten een belangrijke nieuwe behandelingsoptie bieden, en het kan van fundamenteel belang zijn voor de behandeling van eierstokkanker.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Zejula is niraparib, een orale, kleine molecuul poly ADP ribose polymerase (PARP) -remmer die kan profiteren van defecten in de DNA-herstelroute om bij voorkeur kankercellen te doden. Dit werkingsmechanisme geeft de medicamenteuze behandeling het potentieel voor een breed scala aan tumortypen met DNA-reparatiedefecten. PARP wordt in verband gebracht met een breed scala aan tumortypen, met name borst- en eierstokkanker. Zejula is ontwikkeld door Tesaro, dat in december 2018 door GlaxoSmithKline werd overgenomen voor US $ 5,1 miljard (ongeveer £ 4 miljard). Eind september 2016 bereikte Zai Lab een licentieovereenkomst met Tesaro, waarmee de rechten van Zejula op het vasteland van China, Hong Kong en Macau werden goedgekeurd.

Zejula werd in maart 2017 goedgekeurd voor marketing. De momenteel goedgekeurde indicaties zijn onder meer: ​​(1) Voor het onderhoud van patiënten met recidiverende epitheliale eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker die volledig of gedeeltelijk in remissie zijn gebracht door platina-bevattende chemotherapie. (2) Gebruikt voor gevorderde eierstokkanker, eileiderkanker of primair peritoneum die in het verleden 3 of meer chemotherapiebehandelingen hebben ondergaan en waarvan de kanker verband houdt met de positieve status van homoloog recombinatiedefect (HRD) gedefinieerd in een van de volgende 2 aandoeningen Behandeling van kankerpatiënten: (a) schadelijke of vermoedelijke schadelijke BRCA-mutaties; (b) genoominstabiliteit (GIS) en de ziekte vorderden meer dan 6 maanden na reactie op de laatste platina-bevattende chemotherapie.

In Hong Kong en Macau, China, werd Zejula (niraparib) goedgekeurd voor plaatsing op de lijst in oktober 2018 en juni 2019. Op het vasteland van China keurde de National Medical Products Administration (NMPA) Zejula (niraparib) op 27 december 2019 goed. : voor recidiverende epitheliale eierstokkanker en eileiders die een volledige of gedeeltelijke remissie van platinabevattende chemotherapie hebben. Onderhoudsbehandeling voor volwassen patiënten met kanker of primaire peritoneale kanker.