De Europese Unie keurt Xeljanz (tofacitinib) goed: behandeling van 2 subtypes van juveniele idiopathische artritis (JIA)!

Pfizer heeft onlangs aangekondigd dat de Europese Commissie (EC) de orale JAK-remmer Xeljanz (tofacitinib) heeft goedgekeurd voor gebruik bij kinderen en adolescenten 2 jaar die onvoldoende reageren op eerdere disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD). Actieve polyarticulaire juveniele idiopathische artritis (pcJIA) en juveniele artritis psoriatica (PsA). De goedkeuring omvat 2 doseringsvormen van Xeljanz, de ene is een tablet en de andere is een drank, toegediend volgens het lichaamsgewicht.

Het is vermeldenswaard dat Xeljanz de eerste en enige JAK-remmer is die is goedgekeurd voor de behandeling van polyarticulaire JIA en juveniele PsA in Europa. Het medicijn is goedgekeurd voor 4 indicaties in de EU en is allemaal JAK-remmers. De meest voorkomende zijn: (1) volwassen patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis (RA); (2) Volwassen patiënten met actieve artritis psoriatica (PsA); (3) matige tot ernstige activiteit Volwassen patiënten met colitis ulcerosa (UC); (3) Patiënten met actieve polyarticulaire juveniele idiopathische artritis (pcJIA) en juveniele PsA van 2 jaar en ouder.

Daarnaast heeft de Europese Commissie (EC) ook Xeljanz 11 mg tabletten met verlengde afgifte eenmaal daags goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met actieve PsA die onvoldoende of intolerant zijn voor methotrexaat (MTX) of andere DMARD's. Deze eenmaal daagse behandeling is een alternatief voor de momenteel goedgekeurde Xeljanz 5 mg tweemaal daagse behandeling van PsA.

In de Verenigde Staten is Xeljanz in september 2020 goedgekeurd. Het is de eerste en enige JAK-remmer die is goedgekeurd voor de behandeling van pcJIA. De goedkeuring omvat 2 doseringsvormen van Xeljanz, de ene is een tablet en de andere is oraal. De oplossing wordt toegediend op basis van het lichaamsgewicht.

Ana Paula Carvalho, Regional President van Pfizer's International Developed Market of Inflammation and Immunology, zei: “Veel patiënten met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis (pcJIA) en juveniele artritis psoriatica (PsA) hebben injecties nodig tijdens de behandeling. Of infusie, dit is een uitdaging voor deze kinderen en hun verzorgers. Terwijl Pfizer het wetenschappelijk onderzoek en begrip van Xeljanz en andere geneesmiddelen blijft bevorderen, zijn we vereerd om deze nieuwe opties in de Europese Unie te bieden. Xeljanz bevindt zich al op meerdere locaties over de hele wereld Onderzoek is uitgevoerd in meer dan 50 klinische onderzoeken in klinische projecten."

JIA is een chronische ontstekingsziekte van onbekende etiologie, gedefinieerd als artritis die begint vóór de leeftijd van 16 en ten minste 6 weken aanhoudt. Polyarticulaire JIA en juveniele PsA zijn subtypes van JIA. Het multi-articulaire JIA-subtype wordt gekenmerkt door artritis van 5 of meer gewrichten, die de kleine gewrichten van de handen en voeten aantast, en de grote gewrichten zoals de knieën, heupen en enkels. Patiënten met juveniele PsA-subtypes hebben gewrichtssymptomen en schilferige huiduitslag. Naar schatting treft JIA ongeveer 60.000 kinderen in Europa.

Volwassen PsA is een chronische, immuungemedieerde ontstekingsziekte die ontsteking van omliggende gewrichten, pezen of huid kan omvatten. PsA kan verschillende symptomen omvatten, zoals gewrichtspijn en stijfheid, zwelling van de tenen en/of vingers en verminderd bewegingsbereik.

De goedkeuring van pcJIA- en juveniele PsA-indicaties is gebaseerd op de resultaten van een belangrijke klinische fase 3-studie die is uitgevoerd bij patiënten met pcJIA en andere JIA-subtypen (inclusief juveniele PsA). De studie omvatte 2 behandelingsperioden: een 18 weken durende open-label, inleidende periode (inclusief 225 patiënten), gevolgd door een 26 weken durende dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde ontwenningsperiode (inclusief 173 patiënten), en de totale cyclus Gedurende 44 weken. De studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van Xeljanz als tablet van 5 mg of als drank van 1 mg/ml (drank voor patiënten met een lichaamsgewicht van <40 kg)="" tweemaal="" daags,="" evenals="" de="" voorkeur="" van="" de="" patiënt="">

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: onder patiënten die JIA ACR30-remissie bereikten aan het einde van de inleidende periode, in week 44, vergeleken met de placebogroep (55%, n/N=47/85), de Xeljanz-groep (31%, n/N=27/88) Het aandeel patiënten met opflakkeringen van de ziekte (acute exacerbaties) was statistisch significant verminderd (p=0,0007). De werkzaamheid van juveniele PsA-subtypepatiënten is dezelfde als die van pcJIA-patiënten. In deze studie werden opflakkeringen van de ziekte gedefinieerd als: na randomisatie verslechterden ten minste 3 van de 6 variabelen in de JIA ACR-kernset met ≥30%, en geen van de resterende JIA-kernremissievariabelen verbeterde ≥30%. Over het algemeen komen de soorten bijwerkingen bij pcJIA-patiënten en juveniele PsA-patiënten overeen met de bekende veiligheidskenmerken van Xeljanz.

Werkingsmechanisme van tofacitinib: remming van JAK (foto uit document PMID: 24883332)

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Xeljanz is tofacitinib, een orale JAK-remmer die JAK-kinase selectief kan remmen en de JAK/STAT-route kan blokkeren, een signaaltransductieroute die wordt gestimuleerd door cytokinen en die deelneemt aan celproliferatie. , Differentiatie, apoptose en immuunregulatie en vele andere belangrijke biologische processen.