Het eerste peptide-geneesmiddel conjugaat Pepaxto bij de behandeling van multipel myeloom Fase 3 klinische onderzoeken - 1/2

Oncopeptipes AB is een farmaceutisch bedrijf dat gespecialiseerd is in gerichte therapieën voor refractaire bloedziekten. Onlangs maakte het bedrijf de gegevens bekend van de Fase 3 OCEAN-studie op het 18e International Myeloma Symposium (IMW) in Wenen. Dit is een rechtstreeks persoonlijk onderzoek dat is uitgevoerd bij patiënten met recidiverend en refractair multipel myeloom (RRMM) die ongevoelig zijn voor lenalidomide en die eerder 2-4 behandelingslijnen hebben gekregen, waarbij gerichte geneesmiddelen tegen kanker worden vergeleken. De werkzaamheid en veiligheid van Pepaxto (melfalan flufenamide, ook bekend als melflufen) +dexamethasonregime,pomalidomide+ dexamethason-regime.

De resultaten die tijdens de IMW-bijeenkomst werden aangekondigd, toonden aan dat volgens de beoordeling van de Independent Review Committee (IRC) de studie het primaire eindpunt van progressievrije overleving (PFS) bereikte: de mediane PFS in de Pepaxto-groep was 6,8 maanden, terwijl dat in de pomalidomidegroep was na 4,9 maanden de hazard ratio (HR) 0,79 en de p-waarde 0,03. De belangrijkste secundaire eindpuntresultaten in de intention-to-treat (ITT)-populatie zijn: totale overleving (OS), wat gunstig is voorpomalidomide, met een HR van 1,10; algemeen responspercentage (ORR), met een hogere ORR-waarde in de Pepaxto-groep, 33%. De pomalidomidegroep was 27%.

Uitgebreide analyse van vooraf gespecificeerde subgroepen van gegevens gaf aan dat het PFS-voordeel van Pepaxto voornamelijk werd veroorzaakt door patiënten die niet eerder autologe stamceltransplantatie (ASCT) hadden ondergaan. Bij deze patiënt was de mediane PFS in de Pepaxto-groep 9,3 maanden, terwijl depomalidomidegroep was 4,6 maanden en de HR was 0,59. OS-gegevens bij patiënten die niet eerder ASCT hadden gekregen, toonden aan dat de mediane OS in de Pepaxto-groep 21,6 maanden was, terwijl die in de pomalidomidegroep 16,5 maanden was en de HR 0,78. Bij patiënten die eerder ASCT hadden gekregen, waren de OS-resultaten echter in het voordeel van de pomalidomidegroep, met een mediane OS van 31,0 maanden, een Pepaxto-groep van 16,7 maanden en een HR van 1,61. Het voordeel van pomalidomide ten opzichte van Pepaxto in de ASCT-subgroep maakt de HR in de ITT-populatie 1.1.

In deze studie, vergeleken metpomalidomide + dexamethason, Pepaxto + dexamethason behandeling resulteerde in een significante toename van graad 3/4 hematologische bijwerkingen. Deze zijn klinisch beheersbaar en consistent met eerdere rapporten, maar Pepaxto vereist meer dosisaanpassingen dan pomalidomide.

In februari 2021 ontving Pepaxto versnelde goedkeuring van de Amerikaanse FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (MM) in combinatie metdexamethason. In het bijzonder is het een volwassen patiënt met recidiverende of refractaire MM die ten minste 4 therapieën heeft gekregen en wiens ziekte niet effectief is tegen ten minste één proteasoomremmer, één immunomodulator en één anti-CD38 monoklonaal antilichaam. Het is met name het vermelden waard dat Pepaxto (melflufen) het eerste anti-kanker peptide-drug conjugaat (PDC) is dat is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA.

In maart van dit jaar is Pepaxto opgenomen in de klinische praktijkrichtlijnen van het National Cancer Comprehensive Network (NCCN) voor multipel myeloom. NCCN is een alliantie van 30 kankercentra in de Verenigde Staten. In de afgelopen 25 jaar heeft NCCN een uitgebreide set aan instrumenten ontwikkeld om de kwaliteit van de kankerzorg te verbeteren. De NCCN-richtlijnen voor klinische praktijk in de oncologie (NCCN-richtlijnen®) documenteren evidence-based, consensusgestuurde management om ervoor te zorgen dat alle patiënten de preventie-, diagnose-, behandelings- en ondersteuningsdiensten krijgen die waarschijnlijk tot de beste resultaten zullen leiden.

Op 2 september kondigde de Amerikaanse FDA aan dat als vervolg op de FDA-veiligheidswaarschuwing van 28 juli 2021, haar Oncology Drug Advisory Committee (ODAC) op 28 oktober 2021 een openbare adviescommissie zal houden om de veiligheid te bespreken. resultaten omvatten algemene overlevingsgegevens van de OCEAN-studie.

Fredrik Schjesvold, hoofd van het Oslo Myeloma Center in Noorwegen, zei:"De werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van de OCEAN-studie bieden nieuwe en belangrijke inzichten. De resultaten laten zien dat de Pepaxto+dexamethasonMogelijke behandelingen voor RRMM-patiënten die 2-4 therapielijnen hebben gekregen en die niet eerder autologe stamceltransplantatie (ASCT) hebben ondergaan, kunnen ongevoelig worden voor lenalidomide en de eerdere behandelingen. Deze patiënten vertegenwoordigen een zeer achtergestelde populatie."