De eerste fase III Project van orale niet-azole schimmeldodende drug Ibrexafungerp voor de behandeling van Vulvovaginale Candidiasis is succesvol

Scynexis is een biotechnologiebedrijf met hoofdkantoor in New Jersey, VS, gericht op het ontwikkelen van innovatieve therapieën om infecties te overwinnen en te voorkomen die moeilijk te behandelen en resistent zijn tegen. Onlangs kondigde het bedrijf de positieve top-line resultaten van de nieuwe breedspectrum schimmeldodende drug ibrexafungerp fase III VANISH-306 studie.

Deze studie onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van orale ibrexafungerp bij de behandeling van vulvovaginale candidiasis (VVC). De resultaten tonen aan dat ibrexafungerp een hoog statistisch voordeel, veiligheid en verdraagbaarheid heeft in termen van primaire en kritische secundaire eindpunten in vergelijking met placebo. De positieve resultaten van deze studie komen overeen met de eerder gerapporteerde Fase III VANISH-303 studie. De primaire en kritische secundaire eindpunten in deze twee VANISH-sleutelproeven zijn vereist voor de wettelijke goedkeuring van VVC-indicaties, en de studiegegevens hebben de weg vrijgemaakt voor het indienen van regelgevingsdocumenten voor de behandeling van VVC in de tweede helft van 2020.

ibrexafungerp is een nieuw, breedspectrum schimmeldodend medicijn en de eerste vertegenwoordiger van triterpenoïden, een unieke structuur van glucan synthaseremmers. ibrexafungerp combineert de goede activiteit van glucan synthaseremmers met de mogelijke flexibiliteit van orale en intraveneuze toediening. Momenteel wordt het medicijn ontwikkeld voor de behandeling van schimmelinfecties veroorzaakt door Candida (waaronder Candida auris, C. auris) en Aspergillus. In vitro en in vivo studies vertoonde het medicijn een breedspectrumschimmelactiviteit tegen een verscheidenheid aan resistente pathogenen (waaronder stammen die resistent zijn tegen azol en stekelige).

De bekendmaking van de resultaten van de VANISH-306 onderzoekstopline markeert de succesvolle afronding van het VANISH Phase III project. Scynexis is van plan om later dit jaar een nieuwe aanvraag voor geneesmiddelen (NDA) in te dienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Indien goedgekeurd, ibrexafungerp zal de eerste en enige orale niet-azool drug gebruikt voor de behandeling van vaginale schimmelinfecties. Vaginale schimmelinfectie is een ziekte die kan invloed hebben op maximaal driekwart van de vrouwen in een mensenleven, maar de behandeling opties zijn beperkt en geen nieuwe behandeling is goedgekeurd voor meer dan 20 jaar. De positieve resultaten van het VANISH-project tonen aan dat ibrexafungerp het potentieel heeft om vaginale schimmelinfecties op te lossen met een breed scala aan ziekteernst. Het medicijn zal een ideale behandelingsoptie zijn, vooral voor patiënten die momenteel ontevreden zijn over bestaande therapieën.

David Angulo, MD, Chief Medical Officer van Scynexis, zei: "We zijn enthousiast over de resultaten van VANISH-306, wat overeenkomt met de eerder gerapporteerde VANISH-303-studie, ter ondersteuning van de werkzaamheid van orale ibrexafungerp als een nieuwe behandeling voor vaginale schimmelinfecties en veiligheid. Twee VANISH fase III-studies bevestigden ook het aanhoudende klinische effect van ibrexafungerp gedurende 25 dagen follow-up, wat overeenkomt met de resultaten van de fase IIb DOVE-studie. Tegelijkertijd blijven we de CANDLE fase III-studie bevorderen om orale ibrexafungerp-preventie te testen Terugkerende vaginale schimmelinfectie (er is momenteel geen goedgekeurde behandeling) en het zal naar verwachting de meest recente gegevens voor deze indicatie in de tweede helft van 2021 rapporteren. "

Vulvovaginale candidiasis (VVC), algemeen bekend als vaginale schimmelinfectie veroorzaakt door Candida, is de tweede meest voorkomende oorzaak van vaginitis. Hoewel deze infecties worden meestal veroorzaakt door Candida albicans, fluconazool-resistente Candida stammen, zoals Candida glabrata, zijn gemeld dat steeds vaker voor. VVC kan leiden tot ernstige morbiditeit, met inbegrip van ernstige genitale ongemak, verminderd seksueel genot, psychische nood, en verlies van productiviteit. Typische symptomen van VVC zijn jeuk, vaginale pijn, irritatie, verlies van vaginale slijmvlies, en abnormale vaginale afscheidingen.

Geschat wordt dat 70-75% van de vrouwen wereldwijd zal ten minste een aflevering van VVC in hun leven, en 40-50% van de vrouwen zal ervaren twee of meer afleveringen van VVC. Ongeveer 6-8% van de patiënten met VVC heeft terugkerende ziekte, gedefinieerd als het ervaren van ten minste drie episodes in 12 maanden.

Op dit moment omvat de behandeling van VVC verschillende actuele azolschimmelmiddelen (clotrimazool, miconazool, enz.) en fluconazool, de laatste is momenteel het enige orale schimmeldodende medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van VVC in de Verenigde Staten. Fluconazool rapporteerde een 55% genezing somop op zijn etiket en omvat nu waarschuwingen van mogelijke foetale schade, wat wijst op de noodzaak van nieuwe orale alternatieven. Orale fluconazool of actuele geneesmiddelen kunnen niet volledig voldoen aan de behoeften van vrouwelijke patiënten met matige tot ernstige VVC, herhaalde VVC, VVC veroorzaakt door Candida anti-fluconazool, en VVC in de vruchtbare leeftijd. Bovendien zijn er geen orale vervangingen voor fluoroconazoolpatiënten die niet reageren of een VVC-behandeling verdragen, noch zijn er fda-goedgekeurde producten om terugvallende VVC te voorkomen.

ibrexafungerp is een nieuw, breedspectrum schimmeldodend medicijn en de eerste vertegenwoordiger van triterpenoïden, een unieke structuur van glucan synthaseremmers. ibrexafungerp combineert de goede activiteit van glucan synthaseremmers met de mogelijke flexibiliteit van orale en intraveneuze toediening. Momenteel wordt het medicijn ontwikkeld voor de behandeling van schimmelinfecties veroorzaakt door Candida (waaronder Candida auris, C. auris) en Aspergillus. In vitro en in vivo studies vertoonde het medicijn een breedspectrumschimmelactiviteit tegen een verscheidenheid aan resistente pathogenen (waaronder stammen die resistent zijn tegen azol en stekelige). Eerder heeft de Amerikaanse FDA verleend ibrexafungerp orale en intraveneuze preparaten voor de behandeling van invasieve candidiasis (IC, met inbegrip van candidemia), invasieve aspergillose (IA), en vulvovaginale candidiasis (VVC). QIDP) en Fast Track Qualification (FTD), en toegekend Orphan Drug Qualification (ODD) voor de behandeling van IC en IA indicaties. ibrexafungerp heette eerder SCY-078.

Resultaten van het VANISH-306-onderzoek: (1) 63,3% van de met ibrexafungerp behandelde patiënten bereikten het primaire eindpunt van klinische genezing op de 10e dag van het onderzoeksbezoek (TOC). Klinische genezing werd gedefinieerd als een enkele dag Na het 600 mg dosisregime (twee doses van 300 mg genomen 12 uur uit elkaar), verdwenen alle vaginale tekenen en symptomen (S & S) volledig. (2) 58,5% van de met ibrexafungerp behandelde patiënten bereikte het secundaire eindpunt van schimmeluitroeiing tijdens het TOC-bezoek, dat wil zeggen negatieve cultuur. (3) 72,3% van de met ibrexafungerp behandelde patiënten werd bij het TOC-bezoek geclassificeerd als klinisch verbeterd, gedefinieerd als een totale teken- en symptoomscore van 0 of 1. (4) 73,9% van de patiënten verdween volledig op de 25e dag van het bezoek.

Veiligheidsresultaten: In het VANISH-306-onderzoek werd orale ibrexafungerp over het algemeen veilig en goed verdragen. Ernstige bijwerkingen (SAE) zijn zeldzaam en er zijn geen drugsgerelateerde SAE's. Net als bij eerdere studies waren de meeste door de behandeling geïnduceerde bijwerkingen (TEAE) die zich met een hogere frequentie voordeden in de ibrexafungerp-behandelingsgroep die in de VANISH-306-studie werd waargenomen, in wezen gastro-intestinale (GI)-voorvallen, waarvan drie de meest voorkomende gastro-intestinale voorvallen (diarree / ontlasting, misselijkheid, buikpijn) respectievelijk 9,4%, 8,4% en 2,7% waren. De meeste van deze voorvallen waren mild, van korte duur, en leidden niet tot stopzetting, wat de goed verdragen eerder waargenomen single-day 600 mg orale ibrexafungerp-regime bevestigde.

De gezamenlijke veiligheidsdatabase van VVC-patiënten in de VANISH- en DOVE-projecten omvat momenteel meer dan 850 ingeschreven patiënten, waarvan 575 patiënten dagelijks een ibrexafungerp-behandelplan kregen. In de totale database was de totale incidentie van de meest voorkomende gastro-intestinale voorvallen bij patiënten die met ibrexafungerp werden behandeld 16,7% voor diarree / schaarse ontlasting, 11,8% voor misselijkheid en 4,5% voor buikpijn. De gegevens ondersteunen de goede veiligheid en verdraagbaarheid van ibrexafungerp. Bioon.com)