Trodelvy, De eerste TROP-2 Gerichte Antibody-drug Conjugate Therapy, heeft ontvangen versnelde goedkeuring van de Amerikaanse FDA!

Immunomedics is een pionier in de volgende generatie antilichaam drug conjugaat (ADC) technologie, gewijd aan het helpen van kankerpatiënten veranderen levens. De kern van het eigen ADC-platform is het gebruik van een nieuw type linker. Deze linker vereist geen enzymen om payloads vrij te geven, en kan actieve geneesmiddelen leveren in tumorcellen en in de tumormicro-omgeving, wat resulteert in een omstander-effect. ). Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) heeft goedgekeurd voor volwassenen met uitgezaaide triple-negatieve borstkanker (mTNBC) die eerder ten minste twee therapieën voor gemetastaseerde ziektepatiënt hebben gekregen. Het is vermeldenswaard dat Trodelvy is de eerste ADC drug goedgekeurd door de FDA om specifiek te behandelen teruggevallen of vuurvaste mTNBC, en de eerste anti-Trop-2 ADC drug goedgekeurd door de FDA.

TNBC is een agressieve kanker met een slechte prognose. Naast traditionele chemotherapie zijn de behandelingsopties uiterst beperkt. Trodelvy heeft het potentieel om een standaard van zorg voor TNBC behandeling te worden. In klinische studies heeft Trodelvy klinische remissie aangetoond bij patiënten met refractaire mTNBC. Het medicijn zal clinici voorzien van een nieuw hulpmiddel om betere behandelingsresultaten voor mTNBC-patiënten te brengen. Industrie analisten hebben eerder verklaard dat volgens fase II klinische gegevens, Trodelvy vertegenwoordigt een aanzienlijke verbetering in vergelijking met standaard zorg, en de piek verkoop van de drug nadat het naar verwachting meer dan $ 1 miljard te bereiken.

De werkzame farmaceutische ingrediënt van Trodelvy is sacituzumab govitecan, dat is een nieuwe en eerste antilichaam drug conjugaat (ADC) drug. Het bestaat uit een gehumaniseerd IgG1-antilichaam dat gericht is op TROP-2-antigeen en het chemotherapiemedicijn irinotecan (een topologie) Isomerase I-remmer) wordt gevormd door het metabolische actieve product SN-38 te koppelen. TROP-2 is een celoppervlak glycoproteïne uitgedrukt in meer dan 90% van TNBC.

Eerder, de FDA verleend Trodelvy Breakthrough Drug Qualification (BTD) en prioriteit review. Op basis van de objectieve responsgraad (ORR) en de duur van de respons (DOR) gegevens waargenomen in de single-arm multicenter Fase II studie, trodelvy werd goedgekeurd door middel van een versneld goedkeuringsproces. De voortdurende goedkeuring van deze indicatie zal afhangen van de validatie en beschrijving van het klinische voordeel in de confirmatieve fase III ASCENT-studie (inschrijving van 500 patiënten met mTNBC). Onlangs, op basis van de aanbevelingen van het Onafhankelijk Toezicht Comité voor gegevensveiligheid (DSMC), is de ASCENT-studie vroegtijdig beëindigd vanwege het overtuigende bewijs van werkzaamheid op meerdere eindpunten, en de gegevens zullen medio dit jaar worden gepubliceerd.

Een totaal van 108 volwassen patiënten met over-pretreatment mTNBC werden ingeschreven in de single-arm multicenter fase II studie. Deze patiënten hadden eerder meerdere therapieën (bereik: 2-10) om gemetastaseerde ziekte te behandelen. Uit de gegevens bleek dat het objectieve responspercentage (ORR) van de behandeling met Trodelvy 33,3% bedroeg (95% BI: 24,6, 43,1), en dat de mediane responsduur (DOR) 7,7 maanden bedroeg (95% BI: 4,9, 10,8).

Een zwarte doos waarschuwing is bevestigd aan de Trodelvy drug label, wat wijst op ernstige neutropenie en ernstige diarree. De meest voorkomende bijwerkingen die optreden bij 25% of meer van de patiënten zijn misselijkheid, neutropenie, diarree, vermoeidheid, bloedarmoede, braken, haaruitval, constipatie, verlies van eetlust, huiduitslag, en buikpijn. De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 of 4 die bij meer dan 5% van de patiënten voorkomen, zijn neutropenie, leukemie, bloedarmoede, hypofosfaatmie, diarree, vermoeidheid, misselijkheid en braken. 2% van de patiënten staakte de behandeling vanwege bijwerkingen. Er waren geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen of ernstige gevallen van neuropathie of interstitiële longziekte.

Borstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen, met meer dan 2 miljoen gevallen gediagnosticeerd wereldwijd elk jaar. Drie-negatieve borstkanker (TNBC) is goed voor ongeveer 15% van alle borstkankers. Vergeleken met andere vormen van borstkanker komt TNBC vaker voor bij vrouwen jonger dan 50 jaar. TNBC verwijst specifiek naar borstkanker met negatieve expressie van oestrogeen receptor (ER), progesteron receptor (PR) en menselijke epidermale groeifactor receptor 2 (HER-2), die snel vordert en heeft een slechte prognose, 5 jaar De overlevingskans is minder dan 15%. TNBC is ineffectief voor hormoontherapie en HER2 gerichte therapie (zoals Herceptin Roche), en klinische behandeling opties zijn zeer beperkt, voornamelijk vertrouwen op chemotherapie.

Trodelvy is een nieuw, eersteklas antilichaam-drug conjugaat (ADC) medicijn, dat bestaat uit het metabolisme van gehumaniseerd IgG1-antilichaam gericht op TROP-2-antigeen en het chemotherapiemedicijn irinotecan (een topoisomerase I-remmer) Actief product SN-38 is gekoppeld. TROP-2 is een celoppervlak glycoproteïne uitgedrukt in meer dan 90% van TNBC. Momenteel evalueert Immunomedics Trodelvy voor de behandeling van verschillende soorten kanker, waaronder mTNBC, urotheliale carcinoma en niet-kleincellige longkanker.

Het is vermeldenswaard dat in termen van TNBC-behandeling, Roche PD-L1 tumor immunotherapie Tecentriq werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA in maart 2019, en gecombineerde chemotherapie (Abraxane) is de eerste lijn behandeling voor PD-L1 positieve lokaal geavanceerde of gemetastaseerde triple negatieve borstkanker (TNBC) patiënt. Met deze goedkeuring werd de Combinatie Tecentriq + Abraxane de eerste kankerimmunotherapiebehandeling voor TNBC.

Bron:FdaSubsidies versneldApproval voor Immunomedics' Trodelvy in eerder behandelde gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker