De remmer Xeljanz (tofacitinib) werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor zijn vijfde indicatie!

Pfizer heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuwe indicatie heeft goedgekeurd voor het ontstekingsremmende medicijn Xeljanz (tofacitinib): voor de behandeling van een respons op een of meer tumornecrosefactorblokkers (TNF-blokkers) Volwassen patiënten met onvoldoende of intolerante actieve spondylitis ankylopoetica (AS). In de Europese Unie werd Xeljanz in november 2021 goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met actieve AS die niet reageren op conventionele behandelingen.

Spondylitis ankylopoetica (AS) is een vorm van artritis die ontstekingen kan veroorzaken in bepaalde delen van de wervelkolom en die meer dan 350000 mensen in de Verenigde Staten treft. Deze ziekte treedt meestal op in de vroege volwassenheid en kan pijn, zwelling en bewegingsbeperking veroorzaken. Deze goedkeuring geeft clinici en patiënten een extra optie voor orale behandeling.

Deze wettelijke goedkeuring bevestigt ook de klinische waarde en veelzijdigheid van Xeljanz. Xeljanz is de eerste en enige orale JAK-remmer die is goedgekeurd voor 5 indicaties in de Verenigde Staten en de Europese Unie. Het is de grootste van alle JAK-remmers. De 4 eerder goedgekeurde indicaties omvatten: (1) Matige tot ernstige volwassen patiënten met actieve reumatoïde artritis (RA); (2) volwassenen met actieve artritis psoriatica (PsA); (3) volwassenen met matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa (UC); (4) ) Patiënten met actieve polyarticulaire juveniele idiopathische artritis (pcJIA) en juveniele PsA van 2 jaar en ouder.

Tofacitinib Werkingsmechanisme: remming van JAK

De goedkeuring van de AS-indicatie is gebaseerd op de positieve resultaten van een klinische fase 3-studie (A3921120). Uit de gegevens bleek dat Xeljanz volgens de International Spondyl Arthritis Association Assessment Standards (ASAS) in de 16e week van de behandeling het primaire eindpunt (ASAS20-respons) en het belangrijkste secundaire eindpunt (ASAS40-respons) bereikte in vergelijking met placebo.

A3921120 is een dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek in meerdere centra, uitgevoerd bij 270 volwassen patiënten met actieve AS. Deze patiënten voldoen aan de gewijzigde AS New York-criteria (MNY) en worden getest op 2 of meer niet-steroïden Onvoldoende respons of intolerantie voor behandeling met ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID). In de studie werden patiënten willekeurig toegewezen om gedurende 16 weken tweemaal daags 5 mg Xeljanz of placebo in te nemen, en in totaal werden 269 patiënten behandeld. Geschikte patiënten die de dubbelblinde behandelperiode van 16-weken voltooiden, werden toegewezen aan open-label Xeljanz-behandeling met een dosis van 5 mg tweemaal daags gedurende nog eens 32 weken, en gingen toen een 4-week vervolgperiode.

De resultaten toonden aan dat het onderzoek het primaire eindpunt bereikte: in de 16e week van de behandeling nam, vergeleken met de placebogroep, het aantal patiënten in de Xeljanz-behandelingsgroep dat een ASAS20-respons bereikte significant toe (56,4 procent versus 29,4 procent; p<0.0001). In addition, compared with the placebo group, the proportion of patients in the Xeljanz treatment group who achieved an ASAS40 response significantly increased (40.6% vs 12.5%; p<0.0001), which is a key secondary endpoint of the study. ASAS20/40 is used to determine improvement or treatment response. In this study, the safety profile observed in AS patients treated with Xeljanz was consistent with the safety profile observed in patients with rheumatoid arthritis (RA) and psoriatic arthritis (PsA), occurring in any treatment group The most common adverse events in >5 procent van de patiënten omvat: infectie van de bovenste luchtwegen, nasofaryngitis, diarree, verhoogd alanine-aminotransferase (ALT), artralgie en hoofdpijn.

Spondylitis ankylopoetica (AS) is een chronische ontstekingsziekte die mannen en vrouwen in de vroege volwassenheid treft. De eerste symptomen treden meestal op vóór de leeftijd van 30 jaar en verschijnen zelden na de leeftijd van 45 jaar. Symptomen van AS zijn rug- en bilpijn en stijfheid. Na verloop van tijd kunnen sommige patiënten spinale fusie ervaren. AS kan bij patiënten ernstige chronische pijn veroorzaken en de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven negatief beïnvloeden.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Xeljanz istofacitinib, een orale JAK-remmer die selectief JAK-kinase kan remmen en de JAK/STAT-route kan blokkeren, wat een signaaltransductie is die wordt gestimuleerd door cytokines. Pathway is betrokken bij veel belangrijke biologische processen zoals celproliferatie, differentiatie, apoptose en immuunregulatie.

Op de Chinese markt werd Xeljanz in maart 2017 goedgekeurd voor marketing voor de behandeling van matige tot ernstig actieve volwassen RA-patiënten met onvoldoende of ondraaglijke MTX-behandeling. Xeljanz kan worden gebruikt in combinatie met MTX of andere niet-biologische DMARD's. De goedgekeurde aanbevolen dosis van dit medicijn is 5 mg, tweemaal daags oraal ingenomen, met of zonder voedsel. Deze goedkeuring maakt Xeljanz de eerste JAK-remmer voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA) op de Chinese markt.