De Amerikaanse FDA verleende een snelle kwalificatie voor de Pan-PI3K-remmer Paxalisib

Kazia Therapeutics, met het hoofdkantoor in Sydney, Australië, is een biotechnologiebedrijf dat zich richt op oncologie en zich toelegt op de ontwikkeling van innovatieve geneesmiddelen tegen kanker. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) paxalisib (voorheen GDC-0084) Fast Track Qualification (FTD) heeft verleend voor de behandeling van glioblastoom, met name: nieuw gediagnosticeerde O6- patiënten wiens promotor van methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) -gen is ongemethyleerd en heeft de eerste radiotherapie en temozolomide-therapie voltooid. In februari 2018 verleende de FDA ook de status van weesgeneesmiddel (ODD) voor paxalisib voor de behandeling van glioblastoom

Bovendien verleende de FDA afgelopen weekend ook de status van weesgeneesmiddel (ODD) voor paxalisib voor de behandeling van kwaadaardig glioom, waaronder DIPG. Eerder deze maand verleende de FDA ook de aanduiding zeldzame pediatrische ziekten (RPDD) voor paxalisib om DIPG te behandelen. DIPG is een zeldzame en zeer agressieve kwaadaardige tumor bij kinderen, die een buitengewoon gebrek aan effectieve behandeling is en een zeer hoog sterftecijfer heeft. Momenteel wordt een fase I-onderzoek naar paxalisib bij de behandeling van DIPG uitgevoerd in het St Jude Children' s Research Hospital, en voorlopige gegevens over de werkzaamheid zullen naar verwachting in de tweede helft van 2020 beschikbaar zijn.

Paxalisib is Kazia' s belangrijkste kandidaat-geneesmiddel, een kleine molecuul-remmer van de PI3K / AKT / mTOR-route die de bloed-hersenbarrière kan passeren. Het werd eind 2016 goedgekeurd door Roche' s Genentech en startte in 2018 klinische fase II-onderzoeken.

Glioblastoom is het meest voorkomende en agressieve type primaire hersenkanker. De doelpatiënten van deze FTD weerspiegelen nauwkeurig de patiëntenpopulatie die werd bestudeerd in de lopende fase II klinische studie van paxalisib. Het is de belangrijkste aanbevolen populatie voor de belangrijkste GBM AGILE-studie en de verwachte indicatie op het moment van commerciële introductie.

In de Verenigde Staten heeft de oprichting van FTD tot doel de ontwikkeling en snelle herziening van geneesmiddelen voor ernstige ziekten te versnellen om de ernstige onvervulde klinische medische behoeften op sleutelgebieden op te lossen. De overname van FTD door Paxalisib' betekent dat het de mogelijkheid heeft om het beoordelingsproces in verschillende vormen te versnellen, inclusief meer frequente ontmoetingen en communicatie met de FDA tijdens de onderzoeks- en ontwikkelingsfase; wanneer aan de relevante normen wordt voldaan, kan een mechanisme voor voortschrijdende evaluatie worden geïmplementeerd. Dien de nieuwe geneesmiddeltoepassing (NDA) -aanvraagmaterialen in fasen in, in plaats van te wachten tot alle materialen zijn ingevuld voordat u ze ter beoordeling indient; FTD-subsidies zullen naar verwachting ook verder worden gekwalificeerd voor prioriteitsbeoordeling en versnelde goedkeuring.

De FDA kende paxalisib FTD toe, wat betekent dat het bureau heeft erkend dat het medicijn het potentieel heeft om de prognose van patiënten met glioblastoom aanzienlijk te verbeteren, wat een zeer sterke erkenning is. Kazia is van plan de voorbereidingen te starten voor de indiening van paxalisib New Drug Application (NDA) in fiscaal 2021.

In reactie op de FTD die door de FDA is verleend aan paxalisib voor de behandeling van glioblastoom, zei Dr. James Garner, CEO van Kazia:" Aangezien onze onderwerping aan de NDA vordert, zijn de kansen die door FTD worden gecreëerd van grote waarde en potentieel om de commercialisering van paxalisib aanzienlijk te versnellen. In het bijzonder stelt het “rolling review” -proces Kazia in staat om het grootste deel van onze NDA-aanvraag op tijd in te vullen en in te dienen, wat tijd bespaart en productrisico's verkleint. We kijken ernaar uit om nauw samen te werken met de FDA wanneer paxalisib de laatste ontwikkelingsfase ingaat."

Met betrekking tot de ODD die door de FDA is verleend aan paxalisib voor de behandeling van DIPG, zei Dr. James Garner:" Samen bieden RPDD en ODD een sterke reeks prikkels, kansen en bescherming voor de ontwikkeling van paxalisib in DIPG. We kijken ernaar uit om St. Petersburg in de tweede helft van dit jaar te zien. Voorlopige gegevens van de DIPG Fase I-studie uitgevoerd door Jude Children's Research Hospital. Tegelijkertijd werken we nauw samen met medewerkers, consultants en onderzoekers om de beste manier te bepalen om de verwoestende ziekte van DIPG met paxalisib te behandelen. Deze ODD-kwalificatie is het resultaat van een reguleringsoptimalisatieplan dat in de afgelopen 6 maanden door Kazia voor paxalisib is geïnitieerd. Momenteel evolueren we naar het commercialisatiedoel van paxalisib. Deze speciale kwalificaties van de FDA zullen ons in staat stellen om de snelste en meest effectieve manier te bieden om voorwaarts te gaan."

De chemische structuur van paxalisib-GDC-0084 (foto bron: selleckchem.com)

Begin april van dit jaar maakte Kazia de positieve tussentijdse gegevens bekend van de lopende fase II-studie (NCT03522298) ter evaluatie van paxalisib bij de behandeling van glioblastoom (GBM). De studie wordt uitgevoerd bij nieuw gediagnosticeerde GBM-patiënten met ongemethyleerde MGMT-promoterstatus, en evalueert de veiligheid van paxalisib als adjuvante therapie na patiënten die een maximale chirurgische resectie ondergaan en temozolomide (TMZ) gecombineerd met gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie Resistentie, verdraagbaarheid, aanbevolen fase II dosis (RP2D), farmacokinetiek (PK) en klinische activiteit. TMZ is momenteel de standaardbehandeling voor GBM.

De resultaten lieten het volgende zien: (1) De mediane totale overleving (OS) van adjuvante paxalisib-behandeling was 17,7 maanden, wat een klinisch significante levensverlenging vertegenwoordigt vergeleken met de bestaande standaard TMZ-gerelateerde 12,7 maanden. (2) De mediane progressievrije overleving (PFS) van adjuvante paxalisib-behandeling is 8,5 maanden, wat een gunstig resultaat is vergeleken met de bestaande standaardbehandeling TMZ van 5,3 maanden. (3) De patiënten die de langste behandeltijd kregen, bleven 19 maanden na de diagnose ziektevrij. (4) Ongeveer de helft van de ingeschreven patiënten krijgt nog steeds een behandeling met paxalisib. Naarmate het onderzoek vordert, kunnen de OS- en PFS-gegevens verder verbeteren.

Verdere gegevens van de studie zullen naar verwachting in de tweede helft van boekjaar 2020 worden vrijgegeven, en de definitieve gegevens zullen naar verwachting in de eerste helft van boekjaar 2021 worden vrijgegeven. ; is het vermogen om het leven te verlengen - dit is een bijzonder uitdagend doel bij ziekten zoals glioblastoom (GBM). Deze nieuwe gegevens vormen het eerste klinische bewijs dat paxalisib het potentieel heeft om dit doel te bereiken in een zeer uitdagende patiëntenpopulatie.

Al meer dan twee decennia hebben patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom geen nieuwe medicijnen gekregen. Paxalisib is hard op weg een van de meest veelbelovende kandidaat-geneesmiddelen in de wereldwijde pijplijn te worden voor deze uiterst uitdagende ziekte.