De Amerikaanse FDA verleende Farxiga (dapagliflozine) doorbraakgeneesmiddelkwalificatie: vermindert het risico op overlijden aanzienlijk!

AstraZeneca heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de SGLT2-remmer Farxiga (dapagliflozine) doorbraakgeneesmiddelaanduiding (BTD) heeft toegekend voor de behandeling van patiënten met en zonder diabetes type 2 (T2D) van patiënten met chronische nierziekte (CKD) . CKD is een ernstige progressieve ziekte die wordt gekenmerkt door een verminderde nierfunctie, die meestal gepaard gaat met een verhoogd risico op hartaandoeningen of beroertes. In de Verenigde Staten lijden naar schatting 37 miljoen mensen aan chronisch nierlijden.

BTD is een nieuw medicijnbeoordelingskanaal dat in 2012 door de FDA is opgericht. Het heeft tot doel de ontwikkeling en beoordeling voor de behandeling van ernstige of levensbedreigende ziekten te versnellen, en er is voorlopig klinisch bewijs dat het medicijn in een of meer nieuwe geneesmiddelen zit die significant verbeterde klinisch significante eindpunten. Geneesmiddelen die via BTD zijn verkregen, kunnen tijdens de ontwikkeling nauwere begeleiding krijgen, waaronder hoge FDA-functionarissen, zodat patiënten in de kortst mogelijke tijd kunnen worden voorzien van nieuwe behandelingsopties.

De FDA kende Farxiga BTD toe op basis van klinisch bewijs van de fase III DAPA-CKD-studie. Dit is een internationale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde studie die is ontworpen om de effecten van Farxiga 10 mg en placebo, gecombineerd met standaardzorg, op de nierprognose en cardiovasculaire dood bij patiënten met chronische nierziekte (met of zonder diabetes type 2) te evalueren. Het onderzoek werd uitgevoerd in 21 landen en er namen 4245 patiënten deel aan. Deze patiënten hadden stadium 2-4 CKD en een verhoogde eiwituitscheiding in de urine, met of zonder diabetes type 2. In de studie werden patiënten willekeurig toegewezen om Farxiga of placebo eenmaal per dag te krijgen en standaardzorg te krijgen. Het primaire samengestelde eindpunt is de verslechtering van de nierfunctie of het risico op overlijden bij patiënten met CKD (ongeacht of ze diabetes type 2 hebben) (gedefinieerd als een voortdurende afname van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] met ≥50%, einde -stadium nierziekte [ESKD], samengesteld eindpunt van cardiovasculaire [CV] of nierdood). Secundaire eindpunten zijn onder meer: ​​de tijd tot het eerste optreden van een samengesteld nierincident (eGFR-afname die ≥ 50% aanhoudt, ESKD, nierdood), CV sterfte of ziekenhuisopname wegens hartfalen (hHF) samengesteld event en overlijden door alle oorzaken.

In maart van dit jaar kondigde AstraZeneca de voortijdige beëindiging van de DAPA-CKD-studie aan, een aanbeveling van een onafhankelijke gegevensmonitoringcommissie op basis van de overweldigende werkzaamheidsgegevens die zijn vastgesteld. De resultaten op hoog niveau van deze studie tonen aan dat Farxiga een statistisch significant en klinisch significant effect heeft op het primaire samengestelde eindpunt: op basis van gecombineerde standaardzorg behandelt Farxiga patiënten met chronische nierziekte (met of zonder diabetes type 2) in vergelijking met placebo) het risico op verslechtering van de nierfunctie of overlijden was significant verminderd met 39% (absolute risicoreductie [ARR]=5,3%, p< 0,0001),="" en="" het="" risico="" op="" overlijden="" door="" alle="" oorzaken="" was="" significant="" verminderd="" met="" 31%="" (arr="2,1%" ,="" p="0,0035)." in="" deze="" studie="" zijn="" de="" veiligheid="" en="" verdraagbaarheid="" van="" farxiga="" consistent="" met="" de="" bekende="" veiligheid="" van="" het="">

Volgens de resultaten van deze studie is Farxiga het eerste medicijn dat het risico op overlijden door alle oorzaken bij patiënten met chronische nierziekte (met of zonder diabetes type 2) aanzienlijk kan verminderen. De DAPA-CKD-studie en de co-voorzitter van het uitvoerend comité, professor Hiddo L. Heerspink van University College London en het University of Groningen Medical Center, merkten eerder op: “De DAPA-CKD-studie toont de voordelen van Farxiga aan als een langverwachte nieuwe behandeling voor CKD. Potentieel. Deze gegevens zullen een revolutionaire impact hebben op CKD-patiënten."

Mene Pangalos, Executive Vice President Research and Development van AstraZeneca Biopharmaceuticals, zei: “Patiënten met chronische nierziekte hebben een ernstige onvervulde medische behoefte aan betere en eerdere behandelingsopties. DAPA-CKD is de eerste die overweldigend blijkt te zijn onder CKD-patiënten. Seksuele werkzaamheidsproeven, waaronder het verbeteren van de overlevingskansen, al dan niet met diabetes type 2. De BTD-kwalificatie van de FDA bewijst verder het potentieel van Farxiga om de progressie van CKD te vertragen. We kijken ernaar uit om met de FDA samen te werken om Farxiga zo snel mogelijk aan CKD-patiënten te verstrekken."

CKD is een ernstige progressieve ziekte die wordt gekenmerkt door een verminderde nierfunctie. De ziekte treft wereldwijd bijna 700 miljoen mensen, van wie velen nog niet zijn gediagnosticeerd. Momenteel zijn de behandelingsopties voor deze patiënten beperkt. CKD wordt in verband gebracht met ernstige morbiditeit van de patiënt en een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen, zoals hartfalen (HF) en vroegtijdig overlijden.

Farxiga is een allereerste, eenmaal daags, selectieve natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) -remmer. Het medicijn oefent een hypoglycemisch effect uit onafhankelijk van insuline. Het remt selectief SGLT2 in de nieren en kan patiënten met urine helpen. Overtollige glucose wordt uit het systeem afgevoerd. Naast het verlagen van de bloedsuikerspiegel heeft het medicijn ook de extra voordelen van gewichtsverlies en verlaging van de bloeddruk.

Tot nu toe is Farxiga goedgekeurd voor meerdere indicaties, met verschillen in verschillende landen: (1) Als monotherapie en als onderdeel van een combinatietherapie ondersteunt het dieet en lichaamsbeweging om de bloedsuikerspiegel bij patiënten met diabetes type 2 te verbeteren. (2) Voor patiënten met diabetes type 2, hart- en vaatziekten of meerdere cardiovasculaire risicofactoren, om het risico op ziekenhuisopname voor hartfalen te verminderen. (3) Het wordt gebruikt voor volwassen patiënten met hartfalen (HFrEF) met verminderde ejectiefractie (met of zonder diabetes type 2) om het risico op cardiovasculair (CV) overlijden en ziekenhuisopname voor hartfalen te verminderen. (4) Als orale adjuvante therapie voor insuline wordt het gebruikt om de bloedsuikerspiegel te verbeteren bij volwassen patiënten met diabetes type 1 (T1D) die insulinetherapie krijgen maar een slechte bloedsuikerspiegel onder controle hebben en een body mass index (BMI) ≥ 27 kg. / m2 (overgewicht of obesitas).

Momenteel evalueert Farxiga ook de behandeling van patiënten met hartfalen (HF) in de fase III DELIVER- (HFpEF) en DETERMINE- (HFrEF en HFpEF) -studies, en evalueert ze ook in de fase III-studie DAPA-MI om de incidentie te verminderen. van acute niet-type 2 diabetes bij volwassen patiënten. Risico op ziekenhuisopname voor hartfalen (hHF) of cardiovasculair (CV) overlijden na een myocardinfarct (MI) of een hartaanval.

In China werd dapagliflozine (Chinese merknaam: Andatang) in maart 2017 goedgekeurd als monotherapie voor volwassenen met diabetes type 2 om hun bloedsuikerspiegel te verbeteren. Deze goedkeuring maakt van dapagliflozine de eerste SGLT2-remmer die op de Chinese markt is goedgekeurd. Het medicijn is een orale tablet, elk met 5 mg of 10 mg dapagliflozine, de aanbevolen startdosis is 5 mg per keer, eenmaal daags 's ochtends in te nemen.