De behandeling van kleincellige longkanker met Trilaciclib heeft prioriteit gekregen van de Amerikaanse FDA

G1 Therapeutics is een biofarmaceutisch bedrijf in de klinische fase dat zich richt op het ontdekken, ontwikkelen en aanbieden van innovatieve therapieën om het leven van kankerpatiënten te verbeteren. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de New Drug Application (NDA) van trilaciclib heeft aanvaard en prioriteitsbeoordeling heeft verleend voor de behandeling van patiënten met kleincellige longkanker (SCLC) die chemotherapie ondergaan. De FDA heeft de beoogde datum van de Prescription Drug User Charges Act (PDUFA) vastgesteld op 15 februari 2021. In de acceptatiebrief van de NDA verklaarde de FDA dat zij momenteel niet van plan is een vergadering van een adviescommissie te houden om de NDA te bespreken.

Trilaciclib is 's werelds eerste innovatieve medicijn in zijn soort dat door G1 is ontdekt en ontwikkeld om de prognose van kankerpatiënten met chemotherapie te verbeteren. Het is eerder door de FDA verleend door middel van Breakthrough Drug Designation (BTD). Het medicijn is een eersteklas kortwerkende CDK4 / 6-remmer en wordt ontwikkeld als beenmergbeschermer. Het kan via intraveneuze infusie worden toegediend voordat de patiënt chemotherapie krijgt om het beenmerg tegen chemotherapie te beschermen. Schade en verbetering van de prognose van de patiënt.

Momenteel is chemotherapie nog steeds de hoeksteen van de behandeling van kanker. Trilaciclib heeft het potentieel om de eerste preventief toegediende myeloprotectieve therapie te worden, waardoor patiënten die chemotherapie krijgen een betere prognose krijgen.

Moleculaire structuur van trilaciclib (bron afbeelding: medchemexpress.cn)

Het is vermeldenswaard dat Simcere Pharmaceuticals en G1 Therapeutics begin augustus van dit jaar onlangs de ondertekening hebben aangekondigd van een exclusieve licentie om trilaciclib te introduceren voor de ontwikkeling en commercialisering van alle indicaties in de regio Groot-China (vasteland van China, Hong Kong, Macau, Taiwan). ) rechten en belangen.

De NDA van trilaciclib is gebaseerd op gegevens van 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken. In deze onderzoeken kregen patiënten met SCLC trilaciclib voordat ze chemotherapie kregen. De resultaten bevestigen dat de behandeling met trilaciclib overtuigende en krachtige voordelen heeft opgeleverd voor het behoud van het beenmerg.

Raj Malik, MD, Chief Medical Officer en Senior Vice President van R& D bij G1 Therapeutics, zei: “Er is momenteel geen effectieve behandeling om door chemotherapie veroorzaakte toxiciteit te voorkomen. Indien goedgekeurd, zal trilaciclib de eerste actief toegediende beenmergconserveringstherapie zijn. Het doel is om chemotherapie veiliger te maken en de noodzaak van reddingsinterventies zoals groeifactoren en bloedtransfusies te verminderen."

Dr. Jared Weiss, een onderzoeker van de trilaciclib klinische studie en universitair hoofddocent aan het Lineberger Comprehensive Cancer Center van de University of North Carolina, zei: “Tijdens chemotherapie ervaren veel patiënten aanzienlijke beenmergsuppressie, waardoor ze uitgeput, vatbaar voor infectie en Vereist vaak bloedtransfusies en het gebruik van groeifactoren. Proactieve preventie van beenmergbeschadiging biedt de mogelijkheid om de kwaliteit van leven van kleincellige longkankerpatiënten die chemotherapie ondergaan te helpen verbeteren en kostbare reddingsmaatregelen te verminderen."

Chemotherapie is een effectief en belangrijk wapen bij de behandeling van kanker. Chemotherapie kan echter geen onderscheid maken tussen gezonde cellen en kankercellen en ze doden, inclusief de belangrijke stamcellen in het beenmerg die witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes produceren. Deze door chemotherapie veroorzaakte schade aan het beenmerg wordt myelosuppressie (myelosuppressie) genoemd. Wanneer witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes uitgeput zijn, hebben chemotherapiepatiënten een verhoogd risico op infectie, bloedarmoede, vermoeidheid en bloeding. Beenmergsuppressie vereist gewoonlijk een noodinterventie, zoals groeifactor en bloed- of bloedplaatjestransfusie, en kan ook leiden tot vertragingen en verlagingen van de chemotherapie-doses.

Chemotherapie is nog steeds de hoeksteen van de behandeling van kanker, en veel van deze patiënten kunnen van trilaciclib profiteren. Trilaciclib is geëvalueerd in 4 gerandomiseerde fase II-onderzoeken, waaronder 3 SCLC-onderzoeken (gecombineerde chemotherapie voor eerstelijnsbehandeling van uitgebreide SCLC [NCT02499770], gecombineerde chemotherapie en immuuncontrolepuntremmer Tecentriq voor eerstelijnsbehandeling van uitgebreide SCLC [NCT02499770]). NCT03041311], gecombineerde chemotherapie voor uitgebreid behandelde SCLC) en een borstkankeronderzoek (gecombineerde chemotherapie voor uitgezaaide triple-negatieve borstkanker [NCT02978716]).

In al deze klinische onderzoeken toonden de gegevens duidelijk bewijs dat trilaciclib het beenmerg en de immuunsysteemfunctie effectief beschermt tegen de vernietiging van chemotherapie; Bovendien verbetert de beenmergbescherming die door het medicijn wordt getoond, effectief de prognose van patiënten. In de triple-negatieve borstkankerstudie, vergeleken met chemotherapie, verlengde de combinatie van trilaciclib + - chemotherapie ook significant de algehele overleving (OS).

In juni van dit jaar diende G1 een nieuwe medicijnaanvraag (NDA) voor trilaciclib in bij de Amerikaanse FDA voor de bescherming van beenmerg bij patiënten met kleincellige longkanker (SCLC), en begon het onderzoek naar neoadjuvante chemotherapie voor borstkanker als onderdeel van de I-SPY2-proef. G1 verwacht in het vierde kwartaal van 2020 een fase 3-geregistreerde klinische studie voor colorectale kanker in de Verenigde Staten te starten.