Amerikaanse FDA goedgekeurd Takeda's derde generatie TKI Iclusig: Behandeling van resistentie / intolerantie voor ≥2 TKIs CPI's

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft ingestemd met een aanvullende nieuwe drug application (sNDA) voor Iclusig (ponatinib) voor de behandeling van resistentie tegen geneesmiddelen of intolerantie voor ten minste twee kinasere remmers Volwassen patiënten met chronische myelogene leukemie (CML) in de chronische fase (CP).

Iclusig's bijgewerkte etiket bevat een geoptimaliseerde, remissie-gebaseerde Iclusig doseringsregime voor de behandeling van CP-CML: de startdosis is 45 mg, en wanneer het ≤ 1% BCR-ABL1IS bereikt, wordt de dosis verlaagd tot 15 mg. Dit doseringsregime heeft tot doel de verhouding tussen baten en risico's van de behandeling te maximaliseren door de werkzaamheid te bieden en het risico op bijwerkingen (AE) te verminderen, inclusief arteriële occlusiegebeurtenissen [AOE].

Teresa Bitetti, president van Takeda Global Oncology, zei: "De goedkeuring van de FDA van Iclusig sNDA is een belangrijke mijlpaal voor de CML gemeenschap. Hoewel chronische myeloïde leukemie met chronische fase (CP-CML) meestal beheersbaar is, blijft de langetermijnprognose voor veel patiënten zeer hoog. Slecht, het heeft het potentieel om te profiteren van de derde generatie TKI vroeg in het behandelingsproces. Iclusig is aangetoond effectief te zijn voor veel resistente patiënten, en het gebruik ervan op kritieke momenten kan zinvolle resultaten opleveren voor deze patiënten. We maken ons zorgen over dit Het bijgewerkte label is enthousiast en gelooft dat het zal helpen bij het oplossen van de kloof in de zorg voor patiënten met resistentie tegen geneesmiddelen of intolerantie voor CP-CML door het optimaliseren van de behandeling van Iclusig."

De sNDA-goedkeuring is gebaseerd op gegevens uit de Fase 2 OPTIC-studie (Iclusig voor CML) en 5-jarige gegevens uit de Fase 2 PACE-studie (Iclusig voor Ph+ALL en CML).

De OPTIC-studie omvatte CP-CML-patiënten bij wie de ziekten zeer resistent waren tegen hun eerder ontvangen TPI's. De meeste van hen (65%) heeft geen volledige hematologische remissie (CHR) bereikt na het ontvangen van een recente TKI-behandeling. ) Betere verlichting. Uit gegevens blijkt dat op de 12e maand van de behandeling 42% van de 88 patiënten die het onlangs goedgekeurde op remissie gebaseerde geoptimaliseerde doseerregime (45 mg verlaagd tot 15 mg) een BCR-ABL1IS van ≤1% hebben aangenomen, wat het primaire eindpunt van de OPTIC-studie is dat 73% van de patiënten remissie handtewerk onderhield tijdens een mediane follow-up van 28,5 maanden. In deze studie had 13% van de patiënten een graad AOE en 7% van de patiënten had een graad ≥3 AOE.

De PACE-studie werd uitgevoerd in Philadelphia chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie (Ph +ALL) en CML-patiënten die resistent of intolerant zijn voor dasatinib of nilotinib, en de T315I-mutatie dragen. In totaal kregen 449 patiënten een Iclusig-behandeling met een begindosis van 45 mg/dag. Geschat wordt dat 93% van de patiënten ≥2 TKI-behandelingen heeft ondergaan en 56% van de patiënten ≥3 TKI-behandelingen heeft ondergaan. Van de 267 CP-CML-patiënten die in het onderzoek waren ingeschreven, bereikte 55% van de patiënten na 12 maanden behandeling een grote cytogenetische remissie (MCyR), het primaire eindpunt van het CP-CML-patiëntencohort in het PACE-onderzoek; 64 gevallen 70% van de patiënten met T315I-mutatie heeft MCyR bereikt. In het PACE-onderzoek had 26% van de 449 patiënten AOE.

De chemische structuur van ponatinib (fotobron: medchemexpress.cn)

Iclusig is een kinaseremmer gericht op BCR-ABL1, een abnormale tyrosine kinase uitgedrukt in CML en Ph +ALL. Iclusig is een gericht oncologisch medicijn ontwikkeld door een computer- en structuurgebaseerd drugontwerpplatform, speciaal ontworpen om de activiteit van BCR-ABL1 en de mutaties ervan te remmen. Iclusig kan natuurlijke BCR-ABL1 en alle BCR-ABL1 behandelingsresistente mutaties remmen, inclusief de meest resistente T315I-mutatie.

Iclusig is de enige TKI op de markt waarvan is aangetoond dat ze actief zijn tegen de T315I gating mutatie van BCR-ABL1. Deze mutatie is gerelateerd aan resistentie tegen alle andere op de markt gebrachte TPI's. Iclusig werd volledig goedgekeurd door de FDA in november 2016. Het geneesmiddel is geschikt voor: (1) Volwassen patiënten met chronische CML (CP-CML) die resistent of intolerant zijn voor ten minste 2 eerdere kinaseremmers; (2) ) Er zijn geen andere kinaseremmers beschikbaar voor versnelde fase (AP) of snelle progressie (BP) CML-volwassen patiënten en Ph+ALL-volwassen patiënten; (3) T315I mutatiepositieve CML (CP, AP of BP) of T315I mutatiepositieve Ph+ALL Volwassen patiënten. Iclusig is niet geschikt of aanbevolen voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde CP-CML-patiënten.