Verzenio (abemaciclib): de eerste CDK4/6-remmer voor de behandeling van HR+/HER2-hoog risico vroege borstkanker!--1/2

Eli Lilly heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) het gerichte antikankergeneesmiddel Verzenio (abemaciclib): gecombineerd met endocriene therapie (tamoxifen of aromataseremmer), adjuvante therapie voor volwassen patiënten met HR+/HER2-hoog-risico vroege borstkanker (EBC). Specifiek: HR+/HER2-EBC-patiënten met positieve lymfeklieren, hoog risico op recidief en door de FDA goedgekeurde testmethoden waarvan vastgesteld is dat ze Ki-67 zijn, scoren ≥20%. Ki-67 is een marker van celproliferatie.

Het is vermeldenswaard dat Verzenio de eerste en enige CKD4/6-remmer is die is goedgekeurd voor de bovengenoemde patiëntenpopulatie. Bovendien is Verzenio bij de behandeling van HR+/HER2-EBC het eerste geneesmiddel dat in de afgelopen twee decennia is toegevoegd aan adjuvante endocriene therapie die door de FDA is goedgekeurd. Gegevens uit de fase 3 monarchE-studie toonden aan dat bij HR+/HER2-EBC-patiënten met positieve lymfeklieren en een hoog risico op recidief, Verzenio in combinatie met ET-behandeling een statistisch significant risico op recidief van de ziekte vertoonde in vergelijking met standaard adjuvante endocriene therapie (ET) En de vermindering van klinische betekenis.

De FDA-goedkeuring is gebaseerd op bestaand bewijs van Verzenio, dat eerder is goedgekeurd voor de behandeling van bepaalde typen HR+/HER2-gevorderde of gemetastaseerde borstkanker. Tegelijkertijd met deze goedkeuring breidde de FDA ook het gebruik van Verzenio uit voor alle indicaties, inclusief mannelijke patiënten in combinatie met endocriene therapie (ET). De specificaties van Verzenio-tabletten zijn 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

monarchE is een gerandomiseerde (1:1), open-label, twee-cohort, multicenter fase 3-studie, die is geïncludeerd bij volwassen mannelijke en vrouwelijke patiënten met HR+/HER2-, lymfeklierpositieve en EBC-geresecteerd Deze patiënten hebben een hoog recidief Klinische en pathologische kenmerken die passen bij het risico. In de proef werden patiënten willekeurig verdeeld in 2 groepen op 1:1. De ene groep kreeg Verzenio (150 mg, tweemaal daags) gecombineerd met standaard adjuvante ET-therapie en de andere groep kreeg standaard adjuvante ET-therapie voor een periode van 2 jaar. Nadat de behandelperiode voorbij is, zullen alle patiënten volgens de richtlijnen van de arts' nog 5-10 jaar ET-behandeling krijgen. Het primaire eindpunt van de studie is invasieve ziektevrije overleving (IDFS).

De studie bereikte zijn primaire eindpunt in de tweede tussentijdse analyse in de intention-to-treat (ITT)-populatie: in vergelijking met de ET-behandelgroep had de Verzenio+ET-behandelgroep een statistisch significante verbetering in IDFS en een lagere risico op terugkeer van borstkanker 28.7% (HR=0.713; 95%CI: 0.583, 0.871; p=0.0009).

Na het bereiken van het primaire eindpunt in de ITT-populatie, werd een vooraf gespecificeerde IDFS-analyse uitgevoerd op patiënten met klinische en pathologische factoren met een hoog risico en Ki-67-scores ≥20%. Deze subgroep (n=2003) omvatte ≥4 axillaire lymfeklieren (ALN) positief, of 1-3 positieve ALN met graad 3 ziekte en/of tumor ≥5 cm, Ki-67 score ≥20%. De resultaten toonden aan dat in deze vooraf aangewezen subgroep van patiënten, vergeleken met de ET-behandelingsgroep, de Verzenio+ET-behandelingsgroep ook een statistisch significante verbetering had in IDFS en dat het risico op terugkeer van borstkanker met 35,7 was verminderd. % (HR=0,643; 95%) BI: 0,475; 0,872; p=0,0042).