Aan albumine gebonden Rapamycin (nab-sirolimus) wordt aangevraagd in de Verenigde Staten!

Aadi Bioscience is een biofarmaceutisch bedrijf in klinische fase, opgericht door Dr. Neil Desai, uitvinder van Abraxane (paclitaxel voor injectie, albumine-binding) en albumine-technologieplatform, en werkt momenteel aan de ontwikkeling van nab-sirolimus (ABI-009, West (Romosalbuminebindende nanodeeltjes-suspensie voor injectie) wordt gebruikt voor ziekten die worden veroorzaakt door mTOR-activering.

Onlangs kondigde het bedrijf aan dat het een nieuwe medicijnaanvraag (NDA) voor nab-sirolimus heeft ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van geavanceerde (metastatische of lokaal geavanceerde) kwaadaardige perivasculaire epithelioïde celtumoren (PEComa), dit is een zeldzaam sarcoom dat wordt aangedreven door mTOR-activering, er is momenteel geen goedgekeurde behandeling. Het bedrijf verwacht de NDA-indiening in het vierde kwartaal van 2020 af te ronden.

Perifere vasculaire epithelioïde celtumor (PEComa) is een zeldzaam subtype van wekedelensarcoom. De oorsprong van de cel is onduidelijk en kan in bijna elk lichaamsdeel voorkomen (meestal de baarmoeder, retroperitoneum, long, nier, lever, urogenitaal systeem en maagdarmkanaal). Road), kan een invasief klinisch proces hebben, inclusief metastase op afstand en uiteindelijk overlijden. De cytotoxische chemotherapie die vaak wordt gebruikt voor sarcoom, vertoont zeer weinig therapeutisch voordeel voor PEComa en momenteel zijn er geen geneesmiddelen goedgekeurd voor deze ziekte.

Maligne PEComen gaan vaak gepaard met mutaties in de TSC1- en / of TSC2-genen, wat leidt tot activering van de mTORC1-route. Daarom is mTORC1-signaaltransductie een effectief doelwit voor de behandeling van kwaadaardige PEComen.

Sirolimus (sirolimus), ook bekend als rapamycine (rapamycine), is een veel gebruikte specifieke mTOR-remmer. Nab-sirolimus is een type sirolimus-humane albumine-bindende nanodeeltjes, die significant hogere tumoraccumulatie, mTOR-doelremming en werkzaamheid vertoonden dan sirolimus in preklinische modellen. In de Verenigde Staten heeft nab-sirolimus Breakthrough Drug Qualification (BTD), Fast Track Qualification (FTD) en Orphan Drug Qualification (ODD) gekregen.

De follow-upgegevens op lange termijn van het AMPECT-onderzoek (NCT02494570) dat tijdens de recente ASCO-bijeenkomst werd gepubliceerd, toonden aan dat 31 RECIST-patiënten die nab-sirolimus kregen, gevorderde PEComa-patiënten konden evalueren, en de onafhankelijke beoordeling bevestigde dat het algehele responspercentage (ORR) was 39% (95% BI: 22% -58%), inclusief 1 volledige respons (CR) en 11 gedeeltelijke respons (PR). De mediane duur van remissie is nog niet bereikt (spreiding: 5,6-42,4 maanden of meer). De remissieduur van 50% van de responders was ≥ 25,8 maanden en de meeste responders werden nog steeds behandeld.

Bij patiënten met gemetastaseerde ziekte was ORR 46% (12/26, 95% BI: 27% -67%). Van de lokaal gevorderde en niet-operabele patiënten kon 2/5 (40%) een operatie ondergaan na het krimpen van de tumor en blijft momenteel meer dan 3 jaar ziektevrij. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 8,9 maanden (95% BI: 5,5 niet bereikt) en het totale overlevingspercentage na 1 jaar was 89%.

In een verkennende analyse van een subgroep van patiënten met TSC2-mutaties was de ORR van onafhankelijke beoordeling 89% (95% BI: 57% -99%). De veiligheid van nab-sirolimus wordt bij deze populatie als aanvaardbaar beschouwd en de veiligheid ervan komt overeen met de veiligheid van mTOR-remmers.

Dr. Neil Desai, Chief Executive Officer van Aadi, zei:" Na het behalen van BTD-, FTD- en ODD-certificering is de NDA-indiening van nab-sirolimus een belangrijke mijlpaal voor Aadi en is het ook gericht op de activering van behandeling van zeer onvervulde heeft ziekten nodig via de gevestigde mTOR-route. Het doel is een stap voorwaarts. We zijn er trots op dat we de AMPECT-studie, de eerste prospectieve klinische studie voor gevorderde PEComa, hebben afgerond en we zullen de indiening van de NDA snel blijven voltooien om deze potentiële nieuwe behandeling aan patiënten te brengen."