De Amerikaanse FDA geeft prioriteit aan het beoordelen van Brilinta + -aspirine: de eerste dubbelwerkende antiplatelet-therapie om het risico op een beroerte bij patiënten met een hoog risico te verminderen!

AstraZeneca heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een aanvullende nieuwe medicijntoepassing (sNDA) voor het anticoagulans Brilinta (ticagrelor) en kreeg prioriteitscontrole. De sNDA streeft naar goedkeuring voor Brilinta, in combinatie met aspirine, voor patiënten met acute ischemische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) om het risico op een volgende beroerte te verminderen. De FDA heeft de streefdatum van de sNDA' s voorgeschreven medicijngebruikerstariefmethode (PDUFA) vastgesteld op het vierde kwartaal van 2020. Indien goedgekeurd, is Brilinta + -aspirine de eerste dubbelwerkende antiplatelet-therapie die de het risico op een volgende beroerte bij deze patiënten met een hoog risico.

De sNDA is gebaseerd op de resultaten van de fase III THALES-studie van cardiovasculaire prognose. Uit het onderzoek bleek dat Brilinta, binnen 24 uur na het begin van een acute ischemische beroerte of TIA, vergeleken met aspirine alleen, in combinatie met aspirine de behandeling gedurende 30 dagen voortzette, waardoor het belangrijkste samengestelde eindpuntrisico op beroerte en overlijden een statistisch significante en klinisch betekenisvolle afname was . De veiligheid resulteert in dit onderzoek samen met de bekende veiligheid van Brilinta.

Mene Pangalos, executive vice president van AstraZeneca' s biofarmaceutische onderzoeks- en ontwikkelingsafdeling, zei:" Patiënten met acute ischemische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) hebben een hoog risico om een ​​volgende beroerte te ervaren, wat kan worden uitgeschakeld of dodelijk. De prioriteitsbeoordeling van vandaag weerspiegelt het potentieel van Brilinta als een broodnodige behandelingsoptie om de incidentie van een volgende beroerte bij deze patiënten te verminderen. We kijken ernaar uit om met de FDA samen te werken om Brilinta zo snel mogelijk ten goede te komen aan patiënten. ”

THALES is een internationale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gebeurtenisgestuurde fase III-studie, gesponsord door AstraZeneca, waaraan meer dan 11.000 patiënten deelnemen. Het doel is om te verifiëren dat: bij milde acute ischemische beroerte of bij patiënten met een hoog risico op voorbijgaande ischemische aanval (TIA), of Brilinta in combinatie met aspirine superieur is aan aspirinemonotherapie bij het voorkomen van het samengestelde eindpunt van beroerte en overlijden.

In het onderzoek werden deze patiënten gerandomiseerd en gedurende 30 dagen behandeld binnen 24 uur na het begin van een acute ischemische beroerte of risicovolle TIA-symptomen. De proefbehandeling werd gerandomiseerd en kreeg Brilinta 180 mg oplaaddosis zo snel mogelijk op de eerste dag, 90 mg tweemaal daags op dagen 2-30 of een bijpassende placebo. Alle patiënten kregen open-label aspirinetherapie, 300-325 mg op de eerste dag en 75-100 mg eenmaal daags op dagen 2-30. De belangrijkste uitkomst voor de werkzaamheid was het tijdstip waarop het samengestelde eindpunt van beroerte en overlijden binnen 30 dagen na de behandeling optrad. De belangrijkste veiligheidsuitkomst was gebaseerd op de eerste keer dat de ernstige bloeding zich voordeed door de wereldwijde toepassing van streptokinase en weefselplasminogeenactivator voor de behandeling van occlusieve kransslagader (GUSTO). Volgens de zorgstandaard werden patiënten nog 30 dagen gevolgd.

De resultaten op hoog niveau van het onderzoek toonden aan dat, vergeleken met monotherapie met aspirine, de dosis Brilinta van 90 mg in combinatie met aspirine tweemaal daags gedurende 30 dagen een statistisch en klinisch significante vermindering van het risico op het belangrijkste samengestelde eindpunt van beroerte en overlijden bereikte. De voorlopige veiligheidsresultaten van dit onderzoek komen overeen met het bekende veiligheidsprofiel van Brilinta, met verhoogde bloedingspercentages in de behandelingsgroep. De volledige resultaten van het onderzoek zullen worden gepubliceerd in tijdschriften met collegiale toetsing en zullen worden aangekondigd op een komende medische conferentie.

Dr. Clay Johnston, hoofdonderzoeker van de THALES-studie en decaan van de Dell School of Medicine aan de Universiteit van Texas in Austin, zei eerder:" In de eerste paar dagen na een milde acute ischemische beroerte of een risicovolle voorbijgaande ischemische aanval (TIA) en Binnen enkele weken was het risico op een secundaire beroerte het hoogst. Hoewel de verwachte toename van bloeding werd waargenomen, toonde het THALES-onderzoek aan dat het gecombineerde gebruik van Brilinta en aspirine het risico op potentieel schadelijke gebeurtenissen op dit kritieke moment verminderde."

Beroerte is de op één na belangrijkste doodsoorzaak ter wereld. In 2017 stierven 6,2 miljoen mensen aan beroertes, waarvan 2,7 miljoen aan ischemische beroertes. Patiënten met acute ischemische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) hebben zeer waarschijnlijk secundaire ischemische voorvallen, vooral binnen 30 dagen na de eerste gebeurtenis, en de periode met het hoogste risico is vóór de eerste gebeurtenis 24 uur.

Brilinta is een orale, omkeerbare en direct werkende P2Y12-receptorantagonist die werkt door de activering van bloedplaatjes te remmen. Vanaf nu is Brilinta in meer dan 110 landen goedgekeurd voor de preventie van atherosclerotische trombotische voorvallen bij volwassen patiënten met acuut coronair syndroom (ACS), en is het goedgekeurd voor cardiovasculaire voorvallen bij hoogrisicopatiënten met hartaanvallen bij meer dan 70 landen. Secundaire preventie. In mei 2020 keurde de FDA de Brilinta US-labelupdate goed om een ​​verlaging van het risico op een eerste hartaanval of beroerte op te nemen bij patiënten met een hoog risico op coronaire hartziekte (CAD).

Bij patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) of een voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI) is aangetoond dat Brilinta in combinatie met aspirine het risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen (myocardinfarct, beroerte of cardiovasculaire dood) aanzienlijk vermindert. Het gecombineerde aspirine-regime van Brilinta is geschikt voor de preventie van atherosclerotische trombotische voorvallen bij volwassen patiënten met ACS of patiënten met een voorgeschiedenis van MI met een hoog risico op het ontwikkelen van atherosclerotische trombotische voorvallen.