Alnylam's derde RNAi Therapie Lumasiran staat op het punt te worden goedgekeurd door de Europese Unie: De behandeling van primaire Hyperoxalurie Type 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals is een wereldleider in de ontwikkeling van RNAi therapie. Het medicijn Onpattro (patisiran, intraveneuze preparaat) werd in augustus 2018 goedgekeurd en werd het eerste RNAi-medicijn dat is goedgekeurd voor marketing sinds het fenomeen RNAi 20 jaar geleden werd ontdekt. In november 2019 werd het medicijn Givlaari (givosiran, onderhuids preparaat) goedgekeurd, en werd het tweede RNAi-medicijn dat ter wereld werd goedgekeurd, en ook de eerste wereldwijde goedkeuring voor GalNAc-gekoppelde RNA-therapie, die een belangrijke mijlpaal in de ontwikkeling van precisiegengeneesmiddelen markeert.

Onlangs heeft Alnylam aangekondigd dat het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) een positieve beoordeling heeft afgegeven waarin wordt voorgesteld het RNAi-medicijn lumasiran goed te keuren voor de behandeling van primaire hyperoxalurie type 1 (PH1). De Europese Commissie (EG) zal naar verwachting in het vierde kwartaal van 2020 een definitief besluit nemen. Indien goedgekeurd, lumasiran zal worden verkocht in Europa onder de handelsnaam Oxlumo.

Momenteel, lumasiran ondergaat ook prioriteit herziening door de Amerikaanse FDA, en de streefdatum van de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) is 3 december 2020. In de Verenigde Staten, lumasiran is verleend pediatrische zeldzame ziekte status, weesgeneesmiddel status (ODD), en doorbraak drug status (BTD) door de FDA voor de behandeling van PH1. In de Europese Unie heeft lumasiran de Orphan Drug Designation (ODD) en Priority Drug Designation (PRIME) gekregen.

Primaire hyperoxalzuur type 1 (PH1) is een progressieve en verwoestende ziekte, en levertransplantatie is momenteel de enige behandeling om de oorzaak van de ziekte op te lossen. De ziekte is een zeer zeldzame en levensbedreigende ziekte die de nieren en andere vitale organen aantast. De ziekte treft zuigelingen, kinderen en volwassenen. Patiënten worden geconfronteerd met herhaalde en pijnlijke stenen gebeurtenissen, evenals progressieve en onvoorspelbare dalingen in de nierfunctie. , Wat uiteindelijk leidt tot nierziekte in het eindstadium, waarvoor intensieve dialyse nodig is als brug voor dubbele lever/niertransplantatie.

Lumasiran is de eerste potentiële therapie die een significante vermindering van de uitscheiding van urineoxalaat laat zien. De resultaten van de Fase III ILLUMINATE-A studie (NCT03681184) tonen aan dat lumasiran de productie van oxalaat in de lever aanzienlijk vermindert, wat het inherente pathofysiologische probleem van PH1 kan oplossen. Indien goedgekeurd voor marketing, lumasiran zal een zinvolle klinische impact hebben op PH1-patiënten.

Chmp's positieve advies is gebaseerd op de resultaten van ILLUMINATE-A. Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie die 30 PH1-patiënten in de leeftijd ≥6 jaar ingeschreven op 16 klinische centra in acht landen over de hele wereld. Dit is de grootste interventionele studie uitgevoerd in de PH1-populatie. In de studie werden patiënten willekeurig toegewezen in een 2:1-verhouding om lumasiran- of placebobehandeling te krijgen. Lumasiran werd toegediend met een dosis van 3 mg/kg, eenmaal per maand gedurende 3 maanden, en vervolgens een driemaandelijkse onderhoudsdosis. Het primaire eindpunt was de procentuele verandering in de uitscheiding van urineoxaalzuur vanaf de uitgangssituatie in de lumasiranbehandelingsgroep gedurende de periode van 3 tot 6 maanden in vergelijking met de placebogroep.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte (p<0.0001). in="" addition,="" the="" study="" also="" achieved="" statistically="" significant="" results="" in="" the="" secondary="" endpoints="" of="" all="" six="" stratified="" tests="" (p="">

PH1 is een super zeldzame ziekte. Het wordt veroorzaakt door overmatige oxaalzuurproductie en veroorzaakt nierfalen. Het heeft significante morbiditeit en mortaliteit. Er is momenteel geen goedgekeurde behandeling. PH1 ontwikkelt zich meestal in de kindertijd en vereist onmiddellijke en effectieve interventie. Patiënten met gevorderde stadia hebben geen andere keuze dan dialyse.

Lumasiran is een onderhuids RNAi medicijn gericht op hydroxy acid oxidase 1 (HAO1), ontwikkeld voor de behandeling van primaire hyperoxalurie type 1 (PH1). HAO1 codeert glycolaatoxidase (GO). Daarom kan lumasasiran door HAO1 uit te stoten en GO-enzymen uit te putten de productie van oxaalzuur (metaboliet dat rechtstreeks betrokken is bij de pathofysiologie van PH1) in de lever remmen en normaliseren, waardoor de progressie van de PH1-ziekte mogelijk wordt voorkomen.

Lumasiran neemt alnylam's nieuwste verbeterde en stabiele chemische ESC-GalNAc conjugaat technologie ontwikkeling, die het mogelijk maakt onderhuidse toediening om een sterkere werkzaamheid en duurzaamheid hebben, en heeft een brede therapeutische index. Momenteel voert Alnylam twee andere globale fase III-studies uit: (1) ILLUMINATE-B, dat lumasiran evalueert voor de behandeling van PH1-patiënten jonger dan 6 jaar. De belangrijkste resultaten van het onderzoek werden in september van dit jaar bekendgemaakt. (2) ILLUMINATE-C evalueert de lumasiranbehandeling van PH1-patiënten van alle leeftijden met een gevorderde nierziekte en de resultaten zullen naar verwachting in 2021 worden verkregen.