AstraZeneca's antidiabetica Farxiga (dapagliflozin) werd goedgekeurd in India: 's werelds eerste SGLT2-remmer ter behandeling van hartfalen!

AstraZeneca heeft onlangs aangekondigd dat het bedrijf' s medicijn Forxiga (gebruikelijke naam: dapagliflozin) in India is goedgekeurd voor een nieuwe indicatie voor de behandeling van volwassen patiënten met hartfalen (HFrEF) met verminderde ejectiefractie.

Forxiga is een selectieve natriumglucosetransporter 2 (SGLT2) -remmer die eenmaal daags oraal wordt toegediend. Begin mei van dit jaar ontving Farxiga (dapagliflozin) 's werelds eerste' s eerste goedkeuring voor de behandeling van volwassen patiënten met HFrEF. Daarnaast heeft de Canadian Cardiovascular Society (CCS) ook haar richtlijnen bijgewerkt en het gebruik van SGLT2-remmers (zoals dapagliflozine) aanbevolen om hartfalen te behandelen voor een betere patiëntenzorg.

Het is vermeldenswaard dat Forxiga / Farxiga het eerste SGLT2-remmende medicijn is dat is goedgekeurd voor de behandeling van HFrEF en het eerste waarvan is aangetoond dat het de cardiovasculaire (CV) bij patiënten met HFrEF (met of zonder diabetes type 2) aanzienlijk vermindert. en ziekenhuisopname voor hartfalen. Eerder omvatten de goedgekeurde indicaties van het medicijn: (1) aanvullende voeding en lichaamsbeweging om de bloedsuikerspiegel te verbeteren bij patiënten met diabetes type 2; (2) voor patiënten met diabetes type 2 met CV-ziekte of meerdere CV-risicofactoren, hartrisico verkleinen Risico op afnemende ziekenhuisopname. In de EU en Japan is het medicijn ook goedgekeurd voor de behandeling van diabetes type 1, met name als een orale adjuvante therapie voor insuline, gebruikt voor insulinetherapie maar met slecht gereguleerde bloedglucosespiegels en een body mass index (BMI) ≥27 kg / Volwassenen met m2 (overgewicht of obesitas) type 1 diabetes (T1D) verbeteren hun bloedsuikerspiegel.

De laatste goedkeuring is gebaseerd op gegevens van de mijlpaalfase III DAPA-HF-test. De resultaten tonen aan dat Forxiga / Farxiga bij volwassen patiënten met HFrEF (met of zonder diabetes type 2), in combinatie met standaardzorg, de overlevingskansen verbetert en de noodzaak van ziekenhuisopname vermindert in vergelijking met placebo, CV sterfte en hartfalen Het risico op samengestelde mislukkingen (ziekenhuisopname voor hartfalen, spoedbezoeken voor hartfalen) was aanzienlijk verminderd met 26%.

DAPA-HF is een evaluatie van een SGLT2-remmer in combinatie met standaardzorggeneesmiddelen (waaronder angiotensineconverterende enzym [ACE] -remmers, angiotensine II-receptorblokkers [ARB], bètablokkers, mineralocorticoïde hormoonreceptorantagonist [MRA] en enkefalinaseremmers) hartfalenuitkomstonderzoek bij volwassenen met HFrEF (met en zonder diabetes type 2). Dit is een internationaal, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek met parallelle groepen, uitgevoerd bij patiënten met hartfalen (HFrEF) met verminderde ejectiefractie (LVEF ≤ 40%), inclusief met en zonder type 2 diabetes van patiënten. De studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van Farxiga in combinatie met standaard place-of-care-behandeling eenmaal daags met een dosis van 10 mg. Het primaire eindpunt van de studie was het tijdstip van verergering van hartfalen (ziekenhuisopname of gelijkwaardige gebeurtenissen, zoals bezoeken aan hartfalen) of cardiovasculair (CV) overlijden.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire samengestelde eindpunt bereikte: in vergelijking met placebo verminderde Farxiga het risico op overlijden door cardiovasculaire (CV) of verslechtering van het samengestelde eindpunt van hartfalen aanzienlijk met 26% (p< 0,0001),="" en="" toonde="" aan="" dat="" elke="" samenstelling="" eindpunt="" het="" risico="" van="" elk="" afzonderlijk="" onderdeel="" is="" verminderd.="" de="" specifieke="" gegevens="" zijn:="" vermindering="" van="" het="" risico="" op="" de="" eerste="" verslechtering="" van="" hartfalen="" met="" 30%="">< 0,0001),="" en="" vermindering="" van="" het="" risico="" op="" cardiovasculaire="" sterfte="" met="" 18%="" (p="0,0294)." het="" effect="" van="" farxiga'="" op="" het="" primaire="" samengestelde="" eindpunt="" was="" ongeveer="" hetzelfde="" in="" de="" belangrijkste="" onderzochte="" subgroepen.="" bovendien="" laten="" de="" resultaten="" ook="" zien="" dat="" de="" patiënten="" die="" zijn="" gerapporteerd="" door="" de="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" een="" significante="" verbetering="" en="" een="" nominaal="" significante="" vermindering="" van="" de="" mortaliteit="" door="" alle="" oorzaken="" met="" 17%="" rapporteren="" (7,9="" versus="" 9,5="" patiënten="" per="" 100="" patiëntjaren),="" data="" goed="" voor="" farxiga.="" in="" deze="" studie="" komt="" de="" veiligheid="" van="" farxiga="" overeen="" met="" de="" bewezen="" veiligheid="" van="" het="" medicijn.="" het="" percentage="" patiënten="" met="" onvoldoende="" capaciteit="" (7,5%="" versus="" 6,8%)="" en="" nadelige="" nieraandoeningen="" (6,5%="" versus="" 7,2%)="" is="" vergelijkbaar="" met="" placebo,="" een="" gebeurtenis="" die="" vaak="" bezorgd="" is="" bij="" de="" behandeling="" van="" hartfalen.="" ernstige="" voorvallen="" van="" hypoglykemie="" (0,2%="" vs.="" 0,2%)="" in="" beide="" behandelgroepen="" waren="">

Hartfalen (HF) is een levensbedreigende ziekte waarbij het hart niet genoeg bloed in het lichaam kan pompen. Hartfalen treft wereldwijd ongeveer 64 miljoen mensen (van wie de helft de ejectiefracties heeft verminderd). Dit is een chronische, degeneratieve ziekte en de helft van de patiënten zal binnen 5 jaar na diagnose overlijden. Hartfalen is nog steeds even dodelijk als de meest voorkomende kankers bij mannen (prostaatkanker en blaaskanker) en vrouwen (borstkanker). Hartfalen is de belangrijkste reden voor ziekenhuisopname van patiënten ouder dan 65 jaar en vormt een aanzienlijke klinische en economische last.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Forxiga / Farxiga is dapagliflozine, een pionierende, eenmaal daags orale, selectieve natrium-glucose-co-transporter (SGLT2) -remmer die onafhankelijk van insuline werkt en selectief SGLT2 in de nier remt. glucose uit urine. Naast het verlagen van de bloedsuikerspiegel heeft het medicijn de extra voordelen van afvallen en het verlagen van de bloeddruk.

Momenteel wordt Forxiga / Farxiga ook geëvalueerd voor de behandeling van chronische nierziekte (CKD), en de fase III DAPA-CKD-studie is voortijdig beëindigd vanwege overweldigende werkzaamheidsgegevens. Daarnaast wordt het medicijn ook geëvalueerd voor de behandeling van HF in de DELIVER (HFpEF) -studie en DETERMINE (HFrEF en HFpEF) -studies. Het medicijn heeft een enorm klinisch ontwikkelingsproject met meer dan 35 voltooide of lopende fase IIb / III klinische onderzoeken, met meer dan 35.000 ingeschreven patiënten en meer dan 2,5 miljoen klinische ervaring per patiëntjaar.

In China werd dapagliflozine in maart 2017 goedgekeurd als monotherapie ter verbetering van de bloedglucoseregulatie bij volwassenen met type 2-diabetes. Deze goedkeuring maakt dapagliflozine de eerste SGLT2-remmer die op de Chinese markt is goedgekeurd. Dit geneesmiddel is een orale tablet, elke tablet bevat 5 mg of 10 mg dapagliflozine, de aanbevolen startdosering is telkens 5 mg, eenmaal daags 's ochtends ingenomen.