BioMarin's C-type natriuretisch peptide-analoog Vosoritide komt in de beoordeling in de EU!

BioMarin is een wereldwijd biotechnologiebedrijf dat zich toelegt op de ontwikkeling en commercialisering van innovatieve therapieën voor patiënten met ernstige en levensbedreigende zeldzame en ultrazeldzame genetische ziekten. Zijn productportfolio omvat 6 commerciële producten en een verscheidenheid aan klinische en preklinische kandidaat-producten. Onlangs maakte het bedrijf bekend dat het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) voor vosoritide (Voxolitide, BMN111) heeft geaccepteerd.

Vosoritide is een C-type natriuretisch peptide (CNP) -analogon dat eenmaal per dag wordt geïnjecteerd voor de behandeling van achondroplasie bij kinderen, de meest voorkomende onevenredige kleine gestalte bij mensen. In de Europese Unie begon de MAA-beoordeling op 13 augustus. Het bedrijf is nog steeds van plan om in het derde kwartaal van 2020 een nieuwe medicijnaanvraag (NDA) voor vosoritide in te dienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). In de Europese Unie en in de Verenigde Staten heeft vosoritide de Orphan Drug Designation (ODD) gekregen voor de behandeling van achondroplasie.

Indien goedgekeurd, zal vosoritide het eerste medicijn worden om achondroplasie te behandelen. Het medicijn kan de hoofdoorzaak van de ziekte behandelen en vertegenwoordigt een belangrijke medische doorbraak met het potentieel om een ​​betekenisvolle impact te hebben op patiënten' levens.

Werkingsmechanisme van vosoritide

Achondroplasie is de meest voorkomende onevenredige kleine gestalte bij mensen. Het wordt gekenmerkt door een vertraagde endochondrale ossificatie, wat leidt tot onevenredige kortheid en structurele aandoeningen van lange botten, wervelkolom, gezicht en schedelbasis. Deze aandoening wordt veroorzaakt door mutaties in het fibroblastgroeifactorreceptor 3-gen (FGFR3), dat een negatieve regulator is van botgroei.

Naast een onevenredig kleine gestalte kunnen patiënten met achondroplasie ernstige gezondheidscomplicaties ervaren, waaronder foramencompressie, slaapapneu, gebogen benen, gezichtshypoplasie, permanente schommelingen in de onderrug, spinale stenose en terugkerende oren. Afdeling infectie. Sommige van deze complicaties kunnen leiden tot de noodzaak van invasieve chirurgie, zoals decompressie van het ruggenmerg en het strekken van gebogen benen. Bovendien hebben onderzoeken aangetoond dat het sterftecijfer voor elke leeftijdsgroep toeneemt.

Vosoritide is een C-type natriuretisch peptide (CNP) analoog afgeleid van natuurlijke menselijke peptiden en is een effectieve stimulator van endochondrale ossificatie. Natuurlijk menselijk peptide is een positieve regulator van botgroei. Vosoritide bindt zich aan specifieke receptoren en initieert intracellulaire signalen die de overactieve FGFR3-route remmen.

De regulerende toepassing van vosoritide is gebaseerd op de resultaten van een globale gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie gepubliceerd in december 2019, en bevat verder de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens op lange termijn van de lopende fase II en fase III uitbreiding studies, Uitgebreide gegevens over de geschiedenis van natuurlijke ziekten.

Aan de wereldwijde fase III-studie namen 121 kinderen met achondroplasie deel die 5-14 jaar oud waren en van wie de groeischijven nog open waren, en evalueerden de werkzaamheid en veiligheid van vosoritide en placebo. Deze patiënten hadden ten minste 6 maanden basislijnstudie voltooid voordat ze aan de fase III-studie begonnen om hun respectieve groeisnelheden bij aanvang te bepalen. In de fase III-studie werden patiënten willekeurig toegewezen om 52 weken vosoritide (15 µg / kg / dag) of placebo te krijgen. Het primaire eindpunt was de verandering in groeisnelheid ten opzichte van de uitgangswaarde bij kinderen die met vosoritide werden behandeld tijdens de behandelingsperiode van één jaar in vergelijking met placebo.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: na een jaar behandeling was de verandering in groeisnelheid van de vosoritide-behandeling ten opzichte van de uitgangswaarde 1,6 cm / jaar (p< 0,0001)="" na="" een="" jaar="" behandeling.="" dit="" resultaat="" komt="" overeen="" met="" de="" resultaten="" in="" de="" brede="" bestudeerde="" patiëntenpopulatie.="" in="" de="" studie="" werd="" vosoritide="" over="" het="" algemeen="" goed="" verdragen="" en="" was="" er="" geen="" klinisch="" significante="" daling="" van="" de="">

De resultaten van een open-label, dosisontdekking fase II-studie gepubliceerd in november 2019 toonden aan dat vergeleken met een nieuwe natuurlijke historie achondroplasie-dataset (n=619), kinderen die 15 μg oud en geslacht kregen overeenkwamen in cohort drie (n=10) bij patiënten die werden behandeld met vosoritide / kg / dag, nam de cumulatieve gemiddelde lengte met 9,0 cm toe in 54 maanden, en de gegevens waren statistisch significant (p< 0,005).="" met="" een="" toename="" van="" 2,2="" cm="" in="" de="" afgelopen="" 12="" maanden,="" illustreren="" de="" gegevens="" verder="" het="" gunstige="" effect="" van="" continue="" vosoritide-behandeling="" op="" de="">