Eli Lilly's GIP / GLP-1 Dual Receptor Agonist Tirzepatide: uitstekend in het verminderen van bloedsuiker en gewichtsverlies

Eli Lilly kondigde onlangs een positief resultaat aan van de evaluatie van de dubbelwerkende GIP- en GLP-1-receptoragonist tirzepatide (LY3298176) bij de behandeling van diabetes type 2 met stadium III SURPASS-3. De gegevens toonden aan dat na 52 weken behandeling, vergeleken met de insuline deglucon-behandelingsgroep, het geglycosyleerde hemoglobine (A1C) en het lichaamsgewicht van patiënten in de tirzepatide-behandelingsgroep significant lager waren dan de uitgangswaarde.

Volgens de evaluatie van de werkzaamheid verminderde de hoogste dosis tirzepatide de A1C met 2,37% en het lichaamsgewicht met 12,9 kg (13,9%). In deze dosisgroep (gemiddelde duur van diabetes was 13,3 jaar) had meer dan de helft (62,4%) van de patiënten A1C lager dan 5,7%. Dit is de normale bloedsuikerspiegel bij mensen zonder diabetes. De algehele veiligheid van tirzepatide is vergelijkbaar met die van de erkende klasse geneesmiddelen van GLP-1-receptoragonisten. De meest voorkomende bijwerking zijn gastro-intestinale bijwerkingen, die afnemen met toenemende dosis.

Tirzepatide is een glucoseafhankelijke insulinotroop polypeptide (GIP, ook bekend als maagremmende polypeptide) receptor en glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptor dubbele agonist ontwikkeld door Eli Lilly. ​ Zowel GIP als GLP-1 zijn hormonen die worden uitgescheiden door het darmkanaal en die de insulinesecretie kunnen bevorderen. Tirzepatide integreert de effecten van twee insulinebevorderende effecten in één molecuul en vertegenwoordigt een nieuwe klasse geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes type 2.

Het is vermeldenswaard dat tirzepatide de eerste dubbele GIP / GLP-1-receptoragonist is die fase 3-onderzoeken voltooit. In december 2020 kondigde Eli Lilly aan dat de fase III SURPASS-1-monotherapie-studie de primaire en secundaire eindpunten had bereikt: vergeleken met de placebogroep waren de geglycosyleerde hemoglobine (A1C) en het lichaamsgewicht van patiënten in de tirzepatide-behandelingsgroep significant lager dan basislijn.

SUPERSESS-3 is een gerandomiseerde, open-label studie van 52 weken, uitgevoerd bij volwassen patiënten met diabetes type 2 die een stabiele dosis metformine kregen (met of zonder SGLT-2-remmers) maar met onvoldoende bloedglucoseregulatie. De werkzaamheid en veiligheid van drie doses (5 mg, 10 mg en 15 mg) tirzepatide en getitreerde insuline degludec. De patiënten die aan het onderzoek deelnamen, hadden geen insuline-naïeve behandeling gehad, de gemiddelde duur van diabetes was 8,4 jaar, de uitgangswaarde A1C was 8,17% en het uitgangsgewicht was 94,3 kg.

In deze studie werden twee schattingsmethoden (schatting van de werkzaamheid [schatting van de werkzaamheid] en schatting van het behandelplan [schatting van het behandelingsregime]) gebruikt om behandelingsverschillen te vergelijken. Effectiviteitsschatting en verwijst naar het effect voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt stopgezet of de noodbehandeling wordt gestart om aanhoudende ernstige hyperglykemie te behandelen. Behandelingsregime-schatting en verwijst naar de werkzaamheid van de behandeling van aanhoudende ernstige hyperglykemie, ongeacht of het onderzoeksgeneesmiddel wordt gevolgd of dat noodbehandeling wordt gebruikt.

De resultaten toonden aan dat de studie de primaire en belangrijkste secundaire eindpunten bereikte met behulp van de twee schattingsmethoden: alle drie de doses tirzepatide hadden een betere reductie dan de getitreerde insuline degludec (gemiddelde dosis van 48,8 eenheden / dag na 52 weken) Bloedsuiker (A1C) en gewichtsverminderingseffect. Van de patiënten die met alle drie de doses tirzepatide werden behandeld, had 92,6% A1C< 7%="" (het="" behandeldoel="" voor="" diabetespatiënten="" aanbevolen="" door="" de="" american="" diabetes="" association="" [ada]).="" bovendien,="" in="" termen="" van="" een="" secundair="" eindpunt,="" had="" 48,4%="" van="" de="" patiënten="" die="" met="" tirzepatide="" werden="" behandeld="">< 5,7%="" (gezonde="" mensen'="" s="">

In de schatting van het behandelplan, vergeleken met getitreerde insuline deglu, verminderde elke dosis tirzepatide de A1C en het lichaamsgewicht significant: (1) A1C-reductie: -1,85 % (5 mg), -2,01 % (10 mg), -2,14 % (15 mg)), -1,25 % (Insulin de Glut); (2) Gewichtsverlies: -7,0 kg (5 mg), -9,6 kg (10 mg), -11,3 kg (15 mg), -1,9 kg (Insulin de Glut); (3) Het percentage patiënten met A1C< 7="" %:="" 79,2="" %="" (5="" mg),="" 81,5="" %="" (10="" mg),="" 83,5="" %="" (15="" mg),="" 58,0="" %="" (insuline="" degludec).="" (4)="" de="" incidentie="" van="">< 54="" mg="" dl="" (graad="" 2)="" in="" elke="" dosisgroep="" tirzepatide="" was="" 1,4="" %="" (5="" mg),="" 1,1="" %="" (10="" mg),="" 2,2="" %="" (15="" mg),="" en="" de="" insuline="" degludec-groep="" was="" 7,3="">

De meest voorkomende bijwerkingen in de tirzepatidegroep waren gastro-intestinaal gerelateerd, over het algemeen licht tot matig, traden gewoonlijk op tijdens de periode van dosisverhoging en namen af ​​bij verhoging van de dosis. Vergeleken met patiënten in de getitreerde insuline degludec-groep (1,7% [misselijkheid], 3,9% [diarree], 1,1% [braken]), hadden patiënten in de behandelingsgroep met tirzepatide (5 mg, 10 mg, 15 mg) meer kans op misselijkheid (11,5%). %, 22,5%), 23,7%), diarree (15,4%, 16,7%, 15,6%), braken (5,9%, 9,4%, 10,0%). De stopzettingspercentages als gevolg van bijwerkingen waren 7,2% (5 mg), 9,7% (10 mg), 10,9% (15 mg) en 1,4% (insuline degludec).

De hoofdonderzoeker van de SURPASS-3-studie, Dr. Bernhard Ludvik, MD, universitair hoofddocent geneeskunde aan de Landstrasse Kliniek in Wenen, zei: “Voor patiënten met diabetes type 2 die zo ver zijn gevorderd dat ze op het punt staan ​​de behandeling te starten met injectietherapie benadrukken deze positieve resultaten de rol van tirzepatide bij het verminderen van A1C en het gewicht. Gedurende de eenjarige studie zorgde tirzepatide voor aanhoudende A1C-reductie en progressief gewichtsverlies met een lage incidentie van secundaire hypoglykemie, wat een belangrijke overweging is voor diabetespatiënten en hun clinici."